Insulin glargine 100 đơn vị/ml; Lixisenatide 50mcg/ml

• Chỉ định Soliqua Solostar 100 IU/ml
• Soliqua Solostar được chỉ định phối hợp với metformin trong điều trị đái tháo đường tuýp ở người lớn để cải thiện kiểm soát đường huyết khi metformin đơn trị hoặc metformin kết hợp với một thuốc uống hạ đường huyết khác hoặc với insulin nên không kiểm soát được.

Dược lực học

Nhóm dược trị liệu: Thuốc được sử dụng trong bệnh đái tháo đường, insulin và các chất tương tự dùng để tiêm, tác dụng kéo dài.

Cơ chế tác dụng

• Soliqua SoloStar kết hợp hai hoạt chất với các cơ chế tác dụng bổ sung để cải thiện kiểm soát đường huyết: insulin glargine, s một insulin nên analog (chủ yếu nhắm đến glucose huyết tương lúc đói), và lixisenatide, một chất đồng vận thụ thể GLP-1 (chủ yêu nhâm đến đường huyết sau khi ăn).

Insulin glargine

• Hoạt tính chính của insulin, bao gồm insulin glargine, là điều hóa sự chuyển hóa glucose. Insulin và các chất tương tự của nó (analog) làm giảm lượng glucose trong mâu bằng cách kích thích sự hấp thu glucose ngoại vi, đặc biệt là do cơ xương và mỡ, và bằng cách ức chế sản xuất glucose ở gan. Insulin ức chế phân giải lipid và protein, và tăng cường tổng hợp protein.

Lixisenatide

• Lixisenatide là chất đồng vận thụ thể peptid giống glucagon GLP1. Các thụ thể GLP-1 là mục tiêu của GLP-1 tự nhiên, một hormon incretin nội sinh có thể kích thích sự tiết insulin phụ thuộc glucose từ các tế bào beta và ức chế glucagon từ tế bào alpha trong tuyến tụy.
• Lixisenatide kich thich bài tiết insulin khi đường huyết tăng – lên nhưng không ở mức bình thường, điều này giúp hạn chế nguy cơ hạ đường huyết. Song song, sự tiết glucagon cũng bị ức chế.
• Trong trường hợp hạ đường huyết, cơ chế giải cứu của sự tiết glucagon sẽ được khôi phục lại. Việc tiêm Lixisenatide sau bữa ăn cũng làm chậm quá trình làm rồng dạ dày, do đó làm giảm tốc độ glucose từ bữa ăn được hấp thu và xuất hiện trong tuần hoàn.

Tác dụng dược lực

Soliqua SoloStar

• Sự kết hợp của insulin glargine và lixisenatide không ảnh 10. hưởng đến dược lực học của insulin glargine. Tác động của in việc kết hợp insulin glargine và lixisenatide đối với dược lực học của Exisenatide chưa được nghiên cứu trong các thử nghiệm pha 1.
• Nhất quán với dữ liệu nồng đội thời gian không thay đổi một cách tương đối của insulin glargine trong suốt 24 giờ và không có đình rõ rệt khi sử dụng riêng lẻ, hồ sơ tỷ lệ sử dụng glucose thời gian cũng tương tự khi phối hợp insulin glargine.

Dược động học

Hấp thu

• Tỷ lệ insulin glargine/lixisenatide không có ảnh hưởng tương quan đến dược động học của insulin glargine và lixisenatide trong Soliqua SoloStar.
• Sau khi tiêm dưới da các phối hợp insulin glargine/lixisenatide cho bệnh nhân đái tháo đường tuýp 1, insulin glargine cho thấy không có nồng độ đỉnh rõ rệt. Tiếp xúc với insulin glargine sau khi dùng phối hợp insulin glargine/lixisenatide là 86-88% so với tiêm song song 2 mũi riêng biệt insulin glargine và lixisenatide. Sự khác biệt này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng.
• Sau khi tiêm dưới da các phối hợp insulin glargine/lixisenatide cho bệnh nhân đái tháo đường tuýp 1, 1 trung vị của lixisenatide nằm trong khoảng từ 2,5 đến 3,0 giờ. AUC có thể so sánh được trong khi có sự giảm nhẹ Clixisenatide ở mức 22-34% so với tiêm song song 2 mũi riêng biệt insulin glargine và lixisenatide, điều này hầu như không có ý nghĩa lâm sàng.

Phân bố

• Lixisenatide có mức độ gắn kết thấp (55%) với các protein ở người. Thể tích phân bố biểu kiến của lixisenatide sau khi tiêm dưới da các phối hợp glargine/lixisenatide (Vz/F) xấp xỉ 100 L. Thể tích phân bố biểu kiến của insulin glargine sau khi tiêm dưới da các phối hợp insulin glargine/lixisenatide (Vss / F) là khoảng 1700 L.

Sinh chuyển hóa và thải trừ

• Một nghiên cứu về chuyển hóa ở những bệnh nhân đái tháo đường dùng insulin glargine riêng lẻ chỉ ra rằng insulin glargine được chuyển hóa nhanh chóng tại điểm cuối carboxyl của chuỗi B để hình thành hai chất chuyển hóa có hoạt tính là M1 (21A-Gly-insulin) và M2 (21A-Gly-des-30B -Thr-insulin). Trong huyết tương, hợp chất tuần hoàn chính là chất chuyển hóa M1. Các phát hiện dược động học và dược lực học chỉ ra rằng hiệu quả của tiêm dưới da insulin glargine chủ yếu dựa vào tiếp xúc với M1.
• Là một peptide, lixisenatide được đào thải thông qua lọc cầu thận, tiếp theo là tái hấp thu ống thận và sự thoái giáng của các chất chuyển hóa sau đó, tạo ra các peptide nhỏ hơn và các acid amin, các chất này được đưa lại vào quá trình chuyển hóa protein. Sau khi dùng nhiều liều ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2, thời gian bán hủy cuối cùng trung bình là khoảng 3 giờ và độ thanh thải biểu kiến trung bình (CL/F) khoảng 35 L/h

Cách dùng Soliqua Solostar 100 IU/ml

• Soliqua SoloStar được tiêm dưới da ở vùng bụng, cơ delta. hoặc đùi.
• Các vị trí tiêm phải được xoay vòng trong cùng một cơ delta, hoặc đùi) từ một lần tiêm nguy cơ loạn dưỡng lipid. đến lần tiêm vùng (bụng. kế tiếp để giảm
• Nên hướng dẫn bệnh nhân luôn sử dụng kim mới. Việc tải sử dụng kim của bút insulin làm tăng nguy cơ bị tắc kim, điều này có thể gây ra không đủ hoặc quá liều. Trong trường hợp tắc kim, bệnh nhân phải làm theo các hướng dẫn mô tả trong tờ hướng dẫn sử dụng.
• Không rút Soliqua SoloStar ra khỏi ống chứa thuốc của bút tiêm bơm sẵn cho vào một ống tiêm để tránh sai sót về liều dùng.

Liều dùng Soliqua Solostar 100 IU/ml

• Soliqua Solostar có sẵn hai dạng bút, cung cấp các lựa chọn liều khác nhau, gồm: bút Soliqua SoloStar (10-40) và bút Soliqua SoloStar (30-60) tương ứng.

Sự phân biệt hai hàm lượng bút dựa trên dải phân liều của bút:

• Bút tiêm bơm sẵn Soliqua Solostar 100 đơn vị insulin glargine/ ml + 50 microgram lixisenatide/ ml cung cấp các L bước phân liều từ 10-40 đơn vị insulin glargine kết hợp với 5-20 mcg lixisenatide (bút Soliqua Solostar (10-40)).
• Bút tiêm bơm sẵn Soliqua Solostar 100 đơn vị insulin glargine / ml + 33 microgam lixisenatide/ mì cung cấp các bước phân liều từ 30-60 đơn vị insulin glargine kết hợp với 10-20 mcg lixisenatide (bút Soliqua Solostar (30-60)).

Để tránh những sai sót trong sử dụng thuốc, bác sỹ kê đơn phải đảm bảo hàm lượng và số bước phân liều được ghi chính xác trong đơn thuốc (xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Liều dùng

• Liều dùng phải được cá thể hoá dựa trên đáp ứng lâm sàng và được điều chỉnh dựa trên nhu cầu insulin của bệnh nhân. Liều lixisenatide tăng hoặc giảm cùng với liều insulin glargine và cũng phụ thuộc vào bút nào được sử dụng.

Lưu ý: Liều dùng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều dùng cụ thể tùy thuộc vào thể trạng và mức độ diễn tiến của bệnh. Để có liều dùng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên viên y tế.

Làm gì khi dùng quá liều?

• Hạ đường huyết và các phản ứng bất lợi trên đường tiêu hóa có thể gặp phải nếu bệnh nhân được tiêm liều Soliqua SoloStar nhiều hơn mức cần thiết.
• Các cơn hạ đường huyết nhẹ thường có thể được điều trị bằng carbohydrate qua đường ăn uống. Có thể cần điều chỉnh liều dùng thuốc, chế độ ăn hoặc hoạt động thể chất.
• Các cơn hạ đường huyết nặng hơn với hôn mê, động kinh hoặc suy giảm thần kinh có thể được điều trị bằng glucagon tiêm bắp/ tiêm dưới da hoặc truyền tĩnh mạch glucose. Có thể cần duy trì sử dụng carbohydrate cùng với theo dõi vì hạ đường huyết có thể tái phát sau khi hồi phục lâm sàng rõ rệt.
• Trong trường hợp có phản ứng bất lợi trên đường tiêu hóa, nên bắt đầu điều trị hỗ trợ thích hợp dựa theo các dấu hiệu và triệu – chứng lâm sàng của bệnh nhân

Làm gì khi quên 1 liều?

Chưa có dữ liệu

• Hạ đường huyết có triệu chứng ghi nhận được là một biển có mà trong đó các triệu chứng điển hình của hạ đường huyết đi kèm với nồng độ glucose trong huyết tương đo được 53,9 mmol/L.
• Hạ đường huyết có triệu chứng nặng là một biến cổ đòi hỏi sự trợ giúp của người khác để chủ động sử dụng carbohydrate, glucagon hoặc các hoạt động hồi sức khác.

Rối loạn tiêu hóa

• Các phản ứng bất lợi đường tiêu hóa (buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy) là các phản ứng bất lợi thường được báo cáo trong suốt thời gian điều trị. Ở bệnh nhân điều trị bằng Soliqua SoloStar, tỷ lệ buồn nôn, tiêu chảy và nôn có liên quan lần lượt là 8,4%, 2,2% và 2,2%. Phản ứng bất lợi ở đường tiêu hoá chủ yếu là nhẹ và thoảng qua về bản chất.

Rối loạn hệ thống miễn dịch

• Các phản ứng dị ứng (nổi mề đay) có thể liên quan đến Soliqua SoloStar đã được báo cáo ở 0,3% bệnh nhân. Các trường hợp dị ứng toàn thân bao gồm phản ứng phản vệ và phù mạch đã được báo cáo trong quá trình lưu hành trên thị trường của insulin glargine và lixisenatide.

Tính sinh miễn dịch

• Việc sử dụng Soliqua SoloStar có thể tạo ra các kháng thể chống lại glargine và/hoặc lixisenatide.
• Sau 30 tuần điều trị với Soliqua SoloStar trong 2 thử nghiệm pha 3, tần suất hình thành kháng thể kháng insulin glargine là 21,0% và 26,2%. Trong khoảng 93% bệnh nhân, kháng thể kháng glargine cho phần ứng chéo với insulin người.
• Tỷ lệ hình thành kháng thể kháng lixisenatide xấp xỉ 43%. Cả không thể kháng insulin glargine và kháng thể kháng lixisenatide ba đầu không có tác động lâm sàng đến an toàn hoặc hiệu quả.

Phân ứng tại vị trí tiêm

• Một số bệnh nhân (1,7%) dùng liệu pháp điều trị có insulin, bao t gồm Soliqua SoloStar, đã gặp phải tình trạng đồ da, phù tại chỗ và ngứa tại vị trí tiêm.

Nhịp tim

• Tăng nhịp tim đã được báo cáo với việc sử dụng GLP1RA (đồng vận thụ thể GLP-1) và sự gia tăng thoáng qua cũng đã được ghi – nhận trong một số nghiên cứu với lixisenatide. Không ghi nhận có gia tăng nhịp tim trung bình trong tất cả các nghiên cứu pha 3 với Soliqua SoloStar.

Hướng dẫn cách xử trí ADR:

• Thông báo cho bác sỹ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với các hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc

Thận trọng khi sử dụng

• Thay đổi trong khu vực tiêm cải thiện sự nhạy cảm với insulin (ví dụ: bằng cách loại bỏ các yếu tố căng thẳng) hoạt động thể chất không quen thuộc, tăng hoặc kéo dài bệnh gian phát (ví dụ: nôn mửa, tiêu chảy) .
• Ăn không đầy đủ hoặc bỏ bữa
• Uống rượu

Tương tác thuốc

• Một số thuốc được biết là có tương tác với sự chuyển hóa glucose.
• Những chất sau đây có thể làm giảm nhu cầu insulin của bệnh nhân
• Thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống, chất ức chế monoamine oxidase (MAOI), thuốc chẹn beta không chọn lọc, chất ức chế enzyme chuyển angiotensin (ACE), salicylate, các steroid đồng hóa và sulphonamide.
• Những chất sau đây có thể làm tăng nhu cầu insulin của bệnh nhân.
• Thuốc tránh thai dạng uống, thiazide, glucocorticoid, hormone tuyến giáp, cường giao cảm, hormone tăng trưởng và danazol.
• Thuốc chẹn beta có thể che lấp các dấu hiệu hạ đường huyết và làm chậm sự phục hồi sau hạ đường huyết.
• Octreotide/lanneotide có thể làm tăng hoặc giảm nhu cầu của insulin.
• Rượu có thể làm tăng hoặc giảm nhu cầu của insuslin

Bảo quản:

• Bảo quản trong tủ lạnh (2°C – 8°C).
• Không được để đông lạnh hoặc sát ngăn đông lạnh hoặc vì nước đá.
• Sau khi dùng lần đầu Bút tiêm có thể được bảo quản tối đa 28 ngày ở nhiệt độ không quá 25°C.
• Hủy bỏ bút tiêm sau khoảng thời gian nói trên. Không để bút lại vào tủ lạnh.
• Bảo quản tránh sức nóng trực tiếp hoặc ánh sáng trực tiếp.
• Luôn luôn đậy nắp bút khi không sử dụng để tránh ánh sáng.
• Đừng để bút tiêm trong ô tô vào những ngày quá nóng hoặc quá lạnh.
• Không bảo quản bút còn gắn kim.
• Không được tiêu hủy thuốc qua hệ thống nước thải hoặc chất thải sinh hoạt.
• Hãy hỏi dược sỹ về cách tiêu hủy những loại thuốc không còn cần đến.
• Những biện pháp này sẽ giúp bảo vệ môi trường.

Nơi sản xuất: Đức

Nhà sản xuất: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH