Naproxen (dưới dạng sodium) 500mg; Esomeprazole (dưới dạng magnesium trihydrate) 20mg

Chỉ định

• Điều trị triệu chứng viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống cứng khớp, ở bệnh nhân có nguy cơ viêm loét dạ dày hoặc loét tá tràng do sử dụng NSAID.

Dược động học

Hấp thu

Naproxen

• Sau khi dùng liều duy nhất, nồng độ đỉnh trong huyết tương của naproxen đạt được sau thời gian trung bình 3 – 5 giờ, tuy nhiên, lượng thức ăn ăn vào sẽ làm chậm thêm 8 giờ hoặc hơn. trạng thái ổn định sau khi dùng NORILAN hai lần mỗi ngày, nồng độ đỉnh naproxen trong huyết tương đạt được trong khoảng thời gian trung bình là 3 giờ sau cả buổi sáng và buổi tối. Tương đương sinh học giữa NORILAN và naproxen bao tan ruột là dựa trên cả hai vùng dưới đường cong thời gian nồng độ trong huyết tương (AUC) và nồng độ tối đa trong huyết tương (C max) của naproxen.
• Naproxen hấp thu nhanh và hoàn toàn qua đường tiêu hóa, với sinh khả dụng in vivo 95%. Nồng độ ổn định của Naproxen đạt được trong 4 đến 5 ngày.

Esomeprazol

• Sau khi sử dụng NORILAN 2 lần mỗi ngày, esomeprazol được hấp thu nhanh với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau thời gian trung bình 0,5-0,75 giờ sau cả liều buổi sàng và liều buổi tối của ngày dùng thuốc đầu tiên và ở trạng thái ổn định. Sau khi dùng liều lặp đi lặp NORILAN, Cmax là cao hơn 2-3 lần, AUC cao hơn 4-5 lần so với ngày đầu tiên. Việc tăng hấp thu do tác dụng dược lực học của esomeprazol với tăng pH nội mạc, dẫn đến giảm tính axit của esomeprazol trong dạ dày. Sự giảm chuyển hóa và sự thanh thải toàn phần của esomeprazol với liều lặp đi lặp lại cũng góp phần làm tăng nồng độ cao hơn trong huyết
  tương.
• Mặc dù phạm vi AUC ở trạng thái ổn định có thể so sánh với NEXIUM 20 mg mỗi ngày một lần và NORILAN hai lần mỗi ngày: 292.0 – 2279.0 ng / ml và 189.0 – 2931.0 ng / ml, tỷ lệ phơi nhiễm trung bình cao hơn 60% (CI: 1.28 – 1.93 ) cho NORILAN. Do tổng liều esomeprazol khác nhau của NORILAN hoặc NEXIUM (40 so với 20 mg). C max cao hơn 60% (CI: 1.27 – 2.02) đối với NORILAN, được mong đợi cho công thức IR.

Dùng chung với thức ăn

• Sử dụng NORILAN chung với thức ăn không ảnh hưởng mức độ hấp thu của Naproxen nhưng làm trì hoãn đáng kể sự hấp thu khoảng 8 giờ và giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 12%.
• Sử dụng NORILAN chung với thức ăn không làm trì hoãn sự hấp thu của esomeprazol nhưng làm giảm đáng kể mức độ hấp thu, dẫn đến giảm AUC 52%, nồng độ đỉnh trong huyết tương 75%.
• Sử dụng NORILAN 30 phút trước bữa ăn chỉ có tác dụng giảm tối thiếu hoặc không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu và thời gian hấp thu của naproxen, không có ảnh hưởng quan đến mức độ hấp thu của esomeprazole khi so sánh với sử dụng thuốc sau bữa ăn.

Phân bố

Naproxen

• Thể tích phân bố của Naproxen 0,16 L/kg. Ở liều điều trị, hơn 99% naproxen gắn kết với albumin huyết tương. Naproxen được tìm thấy trong sữa của phụ nữ cho con bú ở nồng độ tương đương khoảng 1% nồng độ tối đa trong huyết tương.

Esomeprazole

• Thể tích phân bố của esomeprazol 0,22 L/kg trọng lượng cơ thể. Tỉ lệ gắn kết với protein huyết tương là 97%.

Chuyển hóa

Naproxen

• 30% Naproxen được chuyển hóa ở gan bởi hệ thống cytochrom P450 (CYP), chủ yếu là CYP2C9, tạo thành 6.0 desmethyl naproxen. Cả naproxen và 6.0 desmethyl naproxen tiếp tục bị chuyển hóa thành các liên hợp acylglucuronide tương ứng.

Esomeprazole

• Esomeprazole được chuyển hóa hoàn toàn bởi hệ thống cytochrom (CYP). Trong đó chủ yếu là CYP2C19 đa hình, chịu trách nhiệm chính trong sự tạo thành chất chuyển hóa hydroxy- desmethyl của esomeprazole. Phần còn lại phụ thuộc CYP3A4, chịu trách nhiệm trong sự tạo thành esomeprazole sulphone, chất chuyển hóa chính trong huyết tương. Các chất chuyển hóa của esomeprazole không có tác động trên sự tiết acid dạ dày.

Thải trừ

Naproxen

• Sau khi sử dụng NORILAN 2 lần mỗi ngày, thời gian bán hủy trung bình khoảng 9 giờ và 15 giờ sau liều buổi sáng và buổi tối, không có thay đổi khi sử dụng liều lặp đi lặp lại.
• Độ thanh thải của naproxen 0,13 ml/phút/kg. Khoảng 95% naproxen được bài tiết trong nước tiểu, dưới dạng naproxen (<1%), 6-0 desmethyl naproxen (<1%) hoặc các chất chuyển hóa khác (66-92%). Lượng nhỏ (<3%) liều dùng được bài tiết trong phân. Ở những bệnh nhân suy thận, có thể có sự tích lũy các chất chuyển hóa.

Esomeprazole

• Sau khi sử dụng NORILAN 2 lần mỗi ngày, thời gian bán hủy trung bình của esomeprazole khoảng 1 giờ sau liều buổi sáng và buổi tối của ngày 1, thời gian bán hủy kéo dài lâu hơn (khoảng 1,2-1,5 giờ khi ở trạng thái ổn định).
• Thanh thải huyết tương của esomeprazole là khoảng 17 L/giờ sau liều đầu tiên và khoảng 9 L/giờ sau khi dùng liều lặp lại. Gần 80% liều uống esomeprazole được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa qua nước tiểu, phần còn lại được bài tiết trong phân. Ít hơn 1% dạng nguyên vẹn được bài tiết qua nước tiểu.

Tuyến tính / phi tuyến tính

Naproxen

• Ở liều naproxen lớn hơn 500 mg / ngày, nồng độ huyết tương tăng ít hơn do tăng độ thanh thải và liên kết protein huyết tương ở liều cao bị bão hòa (trung bình Css 36,5; 49,2 và 56,4 mg/1 với 500, 1000 và 1500 mg liều naproxen hàng ngày).

Esomeprazol

• Khu vực dưới đường cong thời gian nồng độ esomeprazol trong huyết tương tăng lên khi dùng NORILAN lặp đi lặp lại. Sự gia tăng này phụ thuộc vào liều và dẫn đến mối quan hệ AUC liều phi tuyến tính sau khi dùng lặp lại. Sự phụ thuộc thời gian và liều lượng này một phần là do sự giảm chuyển hóa đầu tiên và sự thanh thải toàn thân, cũng có thể do sự ức chế enzym CYP2C19 của esomeprazol và / hoặc chất chuyển hóa sulphon của nó. Việc tăng hấp thu esomeprazol sự phụ thuộc vào thời gian và liều lượng khi dùng Norilan nhiều lần.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Suy thận:

Dược động học của Norilan chưa được xác định ở bệnh nhân suy thận.

Naproxen:

• Dược động học của Norilan chưa được xác định ở bệnh nhân suy thận.
• Cho rằng naproxen, các chất chuyển hóa và liên hợp của nó chủ yếu được đào thải qua thận, của các chất chuyển hóa naproxen sẽ tích lũy trong thận. Loại bỏ naproxen giảm ở bệnh nhân suy thận nặng. Norilan chống chỉ định sử dụng ở những bệnh nhân bị suy thận nặng (độ thanh thải creatinin <30 ml / phút).

Esomeprazol:

• Không có nghiên cứu nào được thực hiện với esomeprazol ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận. Vì thận chịu trách nhiệm bài tiết các chất chuyển hóa của esomeprazol nhưng không loại bỏ hợp chất gốc. nên sự chuyển hóa của esomeprazol sẽ không thay đổi ở những bệnh nhân bị suy thận.

Suy gan:

Dược động học của NORILAN chưa được xác định ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan.

Naproxen:

• Dược động học của naproxen chưa được xác định ở những đối tượng bị suy gan.
  Bệnh gan do rượu mãn tính và xơ gan làm giảm tổng nồng độ naproxen trong huyết tương, nhưng nồng độ trong huyết tương của naproxen không liên kết được tăng lên. Nên thận trọng khi sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả.

Esomeprazol:

• Sự chuyển hóa của esomeprazol ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình có thể bị giảm. Tốc độ trao đổi chất giảm ở những bệnh nhân bị suy gan nặng dẫn đến tăng gấp đôi diện tích dưới đường cong thời gian nồng độ trong huyết tương của esomeprazol.
  Bệnh nhân suy gan nặng không nên dùng NORILAN.

Người già

Không có dữ liệu cụ thể về dược động học của NORILAN ở bệnh nhân trên 65 tuổi.

Naproxen:

• Các nghiên cứu cho thấy tổng nồng độ naproxen trong huyết tương không thay đổi, nhưng tỷ lệ naproxen trong huyết tương không tăng ở người lớn tuổi, tuy nhiên tỷ lệ không liên kết là <1% tổng nồng độ naproxen. Ý nghĩa lâm sàng của phát hiện này là không rõ ràng, mặc dù có thể sự gia tăng nồng độ naproxen tự do có thể liên quan đến sự gia tăng tỷ lệ các tác dụng phụ trên một liều lượng nhất định ở một số bệnh nhân lớn tuổi.

Esomeprazole:

• Sự chuyển hóa của esomeprazole không thay đổi đáng kể ở những người lớn tuổi (71-80 tuổi).

Chất chuyển hóa CYP2C19

Esomeprazol:

• Khoảng 3% dân số thiếu enzym CYP2C19 và được gọi là nghèo metaboliser. Ở những người này, sự chuyển hóa của esomeprazol có lẽ chủ yếu được xúc tác bởi CYP3A4. Sau khi dùng lặp đi lặp lại 40 mg esomeprazol mỗi ngày một lần, diện tích trung bình dưới đường cong thời gian nồng độ trong huyết tương cao hơn khoảng 100% so với các chất chuyển hóa kém hơn so với các đối tượng có enzym CYP2C19 (metaboliser rộng rãi). Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương cao hơn khoảng 60%.
  Những phát hiện này không có ý nghĩa đối với vị trí của NORILAN.

Giới tính

Esomeprazol:

• Sau một liều duy nhất 40 mg esomeprazol, diện tích trung bình dưới đường cong nồng độ trong huyết tương ở nữ giới cao hơn khoảng 30% so với nam giới. Không có sự khác biệt giới tính khi dùng lặp đi lặp lại một lần mỗi ngày. Những phát hiện này không có ý nghĩa đối với vị trí của NORILAN.

Dược lực học

Mã ATC: M01AE52

• Naproxen là một NSAID với tác động giảm đau và hạ sốt. Cơ chế tác động của Naproxen giống như các NSAID khác, liên quan đến sự ức chế tổng hợp prostaglandin.
• Esomeprazole là một đồng vận S của omeprazole, chất ức chế bơm proton, ức chế sự tiết acid dạ dày bằng cách ức chế hoạt động của bơm H+ / K+ ATPase trong tế bào thành dạ dày bước cuối cùng trong quá trình sản xuất acid dạ dày, từ đó làm giảm acid dạ dày. Esomeprazole dự phòng vết loét có thể gây ra do dùng Naproxen hoặc các NSAID khác.

Ảnh hưởng lên tiết acid dạ dày:

• Hiệu quả tối ưu đạt được với công thức NORILAN chứa 20mg esomeprazole. Sau 9 ngày dùng liều với NORILAN, pH trong dạ dày lớn hơn 4 được duy trì trong thời gian trung bình là 17,1 giờ (SD 3.1) ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Giá trị tương ứng của NEXIUM 20 mg là 13,6 giờ (SD 2,4).

Các ảnh hưởng khác liên quan đến ức chế acid

• Điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nhẹ nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hoá như Salmonella và Campylobacter, và ở bệnh nhân nhập viện, có thể là Clostridium difficile.

Cách dùng

• Nên uống NORILAN với nước ít nhất 30 phút trước khi ăn, uống nguyên viên, không chia nhỏ viên, nhai hoặc nghiền nát.

Liều lượng

• Liều khuyến cáo là 1 viên x 2 lần/ ngày.
• Tác dụng không mong muốn của naproxen có thể giảm bằng cách sử dụng liều hiệu quả thấp nhất trong thời gian ngắn nhất có thể (Xem Thận trọng). Khi tổng liều hàng ngày 1000mg naproxen (500mg x 2 lần/ngày) không phù hợp cần thay thế nồng độ naproxen hàng ngày thấp hơn hoặc dùng NSAID khác.

Đối tượng đặc biệt:

Bệnh nhân suy thận:

• Suy thận nhẹ và trung bình nên sử dụng cẩn thận và theo dõi chặt chẽ chức năng thận. Nên giảm liều naproxen hàng ngày. Khi tổng liều 1000mg naproxen hàng ngày (500mg hai lần mỗi ngày) là không phù hợp, nên điều trị thay thế với liều naproxen thấp hơn hoặc các NSAID khác có nồng độ thấp hơn, ngoài ra cần tiếp tục điều trị tiêu hóa và nên được đánh giá lại.
• Suy thận nặng (độ thanh thải creatinine < 30ml/ phút) được chống chỉ định, vì sự tích lũy các chất chuyển hóa naproxen đã được tìm thấy ở bệnh nhân bị suy thận nặng và ở những người chạy thân nhân tạo.

Bệnh nhân suy gan:

• Suy gan nhẹ và trung bình nên sử dụng cẩn thận và theo dõi chặt chẽ chức năng gan. Nên giảm liều naproxen hàng ngày. Khi tổng liều 1000mg naproxen hàng ngày (500mg hai lần mỗi ngày) là không phù hợp, nên điều trị thay thế với liều naproxen thấp hơn hoặc các NSAID khác có nồng độ thấp hơn, ngoài ra cần tiếp tục điều trị tiêu hóa và nên được đánh giá lại.
• Suy gan nặng: chống chỉ định bệnh nhân suy gan nặng.

Người cao tuổi (> 65 tuổi)

• Người cao tuổi có nguy cơ tăng các hậu quả nghiêm trọng của các phản ứng phụ (xem Thận trọng). Khi tổng liều 1000 mg naproxen hàng ngày (500mg hai lần mỗi ngày) là không phù hợp (ví dụ ở người cao tuổi bị suy thận hoặc trọng lượng cơ thể thấp), nên điều trị thay thế với liều naproxen thấp hơn hoặc các NSAID khác có nồng độ thấp hơn, ngoài ra cần tiếp tục điều trị tiêu hóa và nên được đánh giá lại.

Trẻ em

• Khuyến cáo không được sử dụng ở trẻ từ 0 đến 18 tuổi do không đủ số liệu về tính an toàn và hiệu quả.

Đường dùng:

• Norilan phải được nuốt nguyên viên với nước, không được bẻ, nhai hoặc nghiền viên.
• Khuyến nghị rằng Norilan được uống ít nhất 30 phút trước khi ăn.

Tác dụng không mong muốn của thuốc

• Trong công thức thuốc viên. Esomeprazol giải phóng ngay lập tức để giảm tỷ lệ tác dụng phụ đường tiêu hóa từ naproxen. Norilan đã được chứng minh là làm giảm đáng kể loét dạ dày và NSAID, giảm các tác dụng phụ đường tiêu hóa so với naproxen đơn thuần. Không có kết quả an toàn mới nào được tìm thấy trong quá trình điều trị Norilan trong tổng 1157) so với hồ sơ an toàn khi sử dụng riêng lẻ của các hoạt chất naproxen và esomeprazol.
• Tổng hợp các phản ứng bất lợi (Xem thêm tờ HDSD)

CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC

Tổng quát:

• Tránh sử dụng đồng thời NORILAN với NSAIDs bao gồm các chất ức chế chọn lọc cyclooxygennase-2 vì có nguy cơ tích lũy gây ra tác dụng phụ bất lợi liên quan đến NSAID nghiêm trọng. NORILAN có thể sử dụng với axit acetylsalicylic liều thấp.
• Tác dụng không mong muốn có thể được giảm bằng cách sử dụng Norilan liều thấp và có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất cần thiết để kiểm soát các triệu chứng.
• Để ngăn ngừa điều trị quá liều, người kê đơn nên đánh giá các khoảng thời gian có ý nghĩa lâm sàng dựa trên các rủi ro riêng lẻ và tùy thuộc vào đặc điểm và mức độ nghiêm trọng của bệnh tiềm ẩn được điều trị, liệu có thể kiểm soát đau đầy đủ với liều thấp hơn khi kết hợp liều không cố định.
• Khi tổng liều 1000mg naproxen hàng ngày (500mg hai lần mỗi ngày) là không phù hợp (vi dụ ở người cao tuổi bị suy thận hoặc trong lượng cơ thể thấp), nên điều trị thay thế với liều naproxen thấp hơn hoặc các NSAID khác có nồng độ thấp hơn, ngoài ra cần tiếp tục điều trị tiêu hóa và nên được đánh giá lại.
• Các yếu tố nguy cơ làm tăng các biến chứng dạ dày ruột do NSAID bao gồm: tuổi cao, sử dụng đồng thời các thuốc chống đông, corticosteroid, các NSAID khác bao gồm axit acetylsalicylic liều thấp, bệnh tim mạch, nhiễm Helicobacter pylori, và có tiền sử loét dạ dày tá tràng.
• Đối với bệnh nhân ở tình trạng sau, naproxen chỉ nên được sử dụng khi cân nhắc kỹ giữa lợi ích và nguy cơ:
  • Rối loạn chuyển hóa Porphyria.
  • Bệnh lupus hệ thống và bệnh mô liên kết hỗn hợp, như những trường hợp hiếm gặp của viêm màng não vô khuẩn đã được mô tả ở những bệnh nhân này.
• Bệnh nhân được điều trị lâu dài (đặc biệt là những người được điều trị hơn 1 năm) nên được theo dõi thường xuyên.

Người cao tuổi

• Naproxen: Người cao tuổi tăng tần suất các phản ứng bất lợi, đặc biệt là xuất huyết tiêu hóa, có thể gây tử vong. Thành phần esomeprazole trong NORILAN có thể làm giảm tỷ lệ loét ở người cao tuổi.

Ảnh hưởng đường tiêu hóa:

Naproxen:

• Xuất huyết tiêu hóa, loét hoặc thủng, có thể gây tử vong đã được báo cáo với tất cả các NSAID bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị, có hoặc không có triệu chứng hoặc tiền sử cảnh báo tiêu hóa nghiêm trọng.
• Nguy cơ xuất huyết tiêu hóa, loét hoặc thủng do NSAID gia tăng khi tăng liều NSAID, bệnh nhân có tiền sử loét dạ dày, đặc biệt phức tạp với các trường hợp loét hoặc thủng, người già. Đối với các trường hợp này nên điều trị bằng liều thấp nhất có thể.
• Điều trị kết hợp với các tác nhân bảo vệ (ví dụ misoprostol hoặc các thuốc ức chế bom proton) nên được xem xét, và đối với tất cả những bệnh nhân dùng đồng thời axit acetylsalicylic liều thấp, hoặc các thuốc khác có khả năng làm tăng nguy cơ đường tiêu hóa. Thành phần Esomeprazol của Norilan là chất ức chế bơm proton.
• Bệnh nhân có tiền sử xuất huyết tiêu hóa, đặc biệt là người lớn tuổi nên báo cáo bất kỳ các triệu chứng bất thường nào ở bụng (đặc biệt là chảy máu dạ dày) đặc biệt là trong giai đoạn đầu điều trị.
• Cần thận trọng với bệnh nhân sử dụng đồng thời NSAID với các thuốc có thể làm tăng nguy cơ loét hay chảy máu đường tiêu hóa như: corticosteroid uống, thuốc chống đông máu như warfarin, thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin, thuốc chống kết tập tiểu cầu như aspirin.
• Các biến chứng loét như chảy máu, thủng và tắc nghẽn không được nghiên cứu trong các thứ nghiệm Norilan.
• Khi chảy máu dạ dày hoặc loét xảy ra ở bệnh nhân dùng Norilan, nên ngừng điều trị.
• NSAID nền được chăm sóc cho bệnh nhân có tiền sử bệnh đường tiêu hóa (viêm loét đại tràng, bệnh Crohn) vì những tình trạng này có thể bị trầm trọng hơn.

Esomeprazole:

• Khi có các triệu chứng sau như: giảm cân đáng kể không chủ định, nôn mửa tái phát, chứng khó nuốt, ói mửa hoặc bệnh chảy máu tiêu hóa và có hiện tượng loét dạ dày nên khi ngờ esomeprazole magnesium vì điều trị bằng esomeprazole magnesium có thể làm giảm các triệu chứng và trì hoãn chẩn đoán.
• Chứng khó tiêu có thể xảy ra mặc dù đã phối hợp với esomeprazol.
• Điều trị Úc chế bơm proton có thể dẫn đến tăng nhẹ nguy cơ nhiễm trùng tiêu hóa do Salmonella và Campylobacter.
• Esomeprazol, như tất cả các thuốc ngăn chặn axit có thể làm giảm hấp thu vitamin B12 (Cyanocobalamin) do hạ đường huyết hoặc giảm tiết acid dạ dày, nên được xem xét ở những bệnh nhân giảm lượng dự trữ cơ thể hoặc các yếu tố nguy cơ giảm hấp thu vitamin B12 trong điều trị dài hạn.

Ảnh hưởng lên tim mạch và mạch máu não:

• Nguy cơ huyết khối tim mạch: có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện biến cố huyết khối tim mạch, bao gồm cả nhồi máu cơ tim và đột quỵ, có thể dẫn đến tử vong. Nguy cơ này có thể xuất hiện sớm trong vài tuần đầu dùng thuốc và có thể tăng lên theo thời gian dùng thuốc. Nguy cơ huyết khối tim mạch được ghi nhận chủ yếu ở liều cao. Bác sĩ cần đánh giá định kỳ sự xuất hiện của các biến cố tim mạch, ngay cả khi bệnh nhân không có các triệu chứng tim mạch trước đó. Bệnh nhân cần được cảnh báo về các triệu chứng của biến cố tim mạch nghiêm trọng và cần thăm khám bác sĩ ngay khi xuất hiện các triệu chứng này.
• Để giảm thiểu nguy cơ xuất hiện biến cố bất lợi, cần sử thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể.
• Naproxen:
  • Cần theo dõi và tư vấn phù hợp cho bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp và/ hoặc suy tim sung huyết nhẹ đến trung bình vì tình trạng ở nước và phủ đã được báo cáo khi điều trị bằng NSAID.
  • Thử nghiệm lâm sàng và dịch tế học cho thấy sử dụng coxib và một số NSAID (đặc biệt ở liều cao và điều trị lâu dài) có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ biến cổ huyết khối động mạch (ví dụ nhồi máu cơ tim hoặc đột quy). Mặc đủ dữ liệu cho thấy việc sử dụng naproxen (1000mg mỗi ngày ) có thể liên quan đến nguy cơ thấp hơn, một số rủi ro không thể loại trừ. Bệnh nhân tăng huyết áp không kiểm soát được, suy tim sung huyết, bệnh thiếu máu cục bộ cơ tim, bệnh động mạch ngoại biên, bệnh mạch máu não chỉ nên được điều trị với naproxen sau khi xem xét cẩn thận. Cần xem xét tương tự trước khi điều trị lâu dài với bệnh nhân với các yếu tố nguy cơ tim mạch (tăng huyết áp, cao lipid máu, đái tháo đường, hút thuốc lá).

Ảnh hưởng đến chức năng thận:

Naproxen:

• Sử dụng lâu dài NSAID đã dẫn đến hoại tử nhú thận và tổn thương thận. Độc tính trên thận cũng đã được tìm thấy ở những bệnh nhân mà các tuyến tiền liệt thận có vai trò bù trong việc duy trì tưới máu thận. Ở những bệnh nhân này, sử dụng NSAID có thể làm giảm phụ thuộc liều trong sự hình thành tuyến tiền liệt, chuyển hóa, trong lưu lượng máu thận, có thể làm giảm quá trình mất bù của thận. Bệnh nhân có nguy cơ cao là những người bị suy giảm chức năng thận, hạ kali máu, suy tim, rối loạn chức năng gan, suy giảm muối, dùng thuốc lợi tiểu thuốc ức chế men angiotensin hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và người già. Việc ngừng điều trị NSAID thưởng kèm theo là sự phục hồi về trạng thái tiền xử lý.
• Sử dụng ở bệnh nhân suy thận
  • Naproxen và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết với một lượng lớn (95%) qua nước tiểu thông qua lọc ở cầu thận, nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận, theo dõi creatinin huyết thanh/độ thanh thải creatinin. NORILAN chống chỉ định ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút.
  • Thẩm tách máu không làm giảm nồng độ naproxen huyết tương do tỉ lệ gắn kết protein huyết tương cao. Một số bệnh nhân, đặc biệt là người có lưu lượng máu thận bị tổn thương do mất dịch ngoại bào, xơ gan, giảm natri huyết, suy tim sung huyết, bệnh thận từ trước, cần đánh giá chức năng thận trước và trong quá trình điều trị với NORILAN
  • Đối với bệnh nhân cao tuổi bị suy giảm chức năng thận, bệnh nhân sử dụng thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế ACE hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cần giảm liều dùng hàng ngày. để tránh khả năng tích tụ quá nhiều chất chuyển hóa naproxen ở bệnh nhân này

Ảnh hưởng đến chức năng gan:

• Độ cao đường biên của một hoặc nhiều xét nghiệm gan có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng NSAID. Bất thường về gan có thể là kết quả của quá mẫn chứ không phải độc tính trực tiếp. Các trường hợp hiếm gặp về phản ứng gan nặng, bao gồm vàng da và viêm gan cấp gây tử vong, hoại tử gan và suy gan, một số trong đó có kết quả tử vong đã được báo cáo.

Hội chứng gan thận

• Việc sử dụng NSAID có thể liên quan đến suy thận cấp ở bệnh nhân xơ gan nặng. Những bệnh nhân này thường xuyên có rối loạn đông máu đồng thời liên quan đến sự tổng hợp không đầy đủ các yếu tố đông máu. Tác dụng kháng tiểu cầu liên quan đến naproxen có thể làm tăng thêm nguy cơ chảy máu nghiêm trọng ở những bệnh nhân này.

Ảnh hưởng trên huyết học:

• Naproxen: Bệnh nhân bị rối loạn đông máu hoặc đang điều trị bằng thuốc can thiệp cầm máu nên được theo dõi cẩn thận nếu sử dụng các sản phẩm có chứa naproxen.
• Bệnh nhân có nguy cơ cao bị chảy máu và những người có điều trị chống đông máu (ví dụ các dẫn xuất dicoumarol) có thể làm tăng nguy cơ chảy máu nếu sử dụng đồng thời với naproxen hoặc các sản phẩm chứa naproxen.
• Naproxen làm giảm kết tập tiểu cầu và kéo dài thời gian chảy máu. Cần lưu ý khi xác định thời gian chảy màu.
• Khi có sự chảy máu lâm sàng từ bất kì nguồn nào với bệnh nhân đang sử dụng NORILAN, quá trình điều trị nên được ngưng lại.

Ảnh hưởng đến mắt:

• Naproxen: Do phát hiện bất lợi trên mắt trong các nghiên cứu trên động vật với NSAID, nên tiến hành kiểm tra nhãn khoa nếu có bất kỳ thay đổi hoặc xáo trộn nào về thị lực. Kiểm tra mắt nên được thực hiện nếu xảy ra bất kỳ sự thay đổi hoặc xáo trộn trong tầm nhìn.

Ảnh hưởng đến da

Naproxen:

• Phản ứng da nghiêm trọng, một số có thể gây tử vong bao gồm viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì rất hiếm khi xuất hiện khi sử dụng NSAID. Việc sử dụng NORILAN nên được ngưng khi xuất hiện các triệu chứng ban đỏ da, tổn thương niêm mạc. hoặc bất cứ dấu hiệu mẫn cảm nào khác.

Esomeprazol:

• Thuốc ức chế bơm proton có liên quan đến bệnh lupus ban đỏ cấp (SCLE). Nếu có tổn thương xảy ra, đặc biệt là vùng da tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, và nếu kèm theo đau khớp, bệnh nhân nên ngừng sử dụng NORILAN và nhanh chóng liên hệ nhân viên y tế. SCLE sau khi điều trị trước đó bằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy cơ 5CLE với các thuốc ức chế bơm proton khác.

Phản ứng phản vệ

Naproxen:

• Phản ứng quá mẫn có thể xảy ra ở những người nhạy cảm.
• Phản ứng phản vệ có thể xảy ra ở bệnh nhân có và không có tiền sử mẫn cảm hoặc tiếp xúc. với axit acetylsalicylic, các sản phẩm có chứa NSAID hoặc naproxen khác. Chúng cũng có thể xảy ra ở những người có tiền sử phù mạch, phản ứng phế quản (ví dụ hen suyễn), viêm mũi và polyp mũi.

Bệnh nhân có tiền sử hen suyễn

• Việc sử dụng axit acetylsalicylic ở bệnh nhân hen suyễn, nhạy cảm với axit acetylsalicylic có liên quan đến co thắt phế quản nghiêm trọng, có thể gây tử vong. Vì phản ứng chéo, bao gồm co thất phế quản, giữa axit acetylsalicylie và NSAID khác đã được báo cáo ở những bệnh nhân nhạy cảm với axit acetylsalicylic, như vậy không nên sử dụng NORILAN cho người bị co thắt phế quản do dị ứng aspirin, cho bệnh nhân có tiền sử hen suyễn.

Phụ nữ đang độ tuổi sinh đẻ:

• Việc sử dụng NORILAN cũng như các thuốc ức chế cyclooxygenase, prostaglandin tổng hợp, có thể làm giảm khả năng sinh sản và không được khuyến cáo ở những phụ nữ cố gắng để thụ thai. Ở phụ nữ khó khăn trong thụ thai, những người đang điều trị vô sinh, ngưng sử dụng
  NORILAN cần được xem xét.

Kết hợp với các sản phẩm thuốc khác:

• Không nên dùng đồng thời atazanavir với thuốc ức chế bơm proton. Nếu bắt buộc phải kết hợp atazanavir với thuốc ức chế bơm proton nên theo dõi lâm sàng chặt chẽ (ví dụ chỉ số virus) kết hợp với tăng liều atazanavir lên 400 mg với 100 mg ritonavir. Không nên vượt quá esomeprazol 20 mg và do đó không nên sử dụng đồng thời Norilan với atazanavir. Esomeprazol là chất ức chế CYP2C19. Khi bắt đầu hoặc kết thúc điều trị bằng esomeprazol, nên xem xét khả năng tương tác với các thuốc được chuyển hóa qua CYP2C19. Một tương tác được tìm thấy giữa clopidogrel và esomeprazol nhưng về lâm sàng tương tác này là không chắc chắn. Để phòng ngừa, không nên sử dụng đồng thời esomeprazol và clopidogrel. Hạ đường huyết
• Hạ kali máu nặng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton (PPI) như esomeprazol trong ít nhất ba tháng và trong hầu hết các trường hợp trong một năm. Các biểu hiện nghiêm trọng của hạ kali máu như một mỏi, hạ canxi máu (tetany), mê sảng, co giật, chóng mặt và rối loạn nhịp thất có thể xảy ra nhưng chúng có thể bắt đầu ngấm ngầm và bị bỏ qua. Ở hầu hết các bệnh nhân bị ảnh hưởng, hạ kali máu được cải thiện sau khi thay thế magiê và ngừng sử dụng PPI.
• Đối với những bệnh nhân dự kiến điều trị kéo dài hoặc sử dụng PPI với digoxin hoặc thuốc có thể gây hạ đường huyết (ví dụ thuốc lợi tiểu), các nhân viên y tế nên xem xét đo nồng độ magiê trước khi bắt đầu điều trị PPI và định kỳ trong quá trình điều trị.
• Thuốc ức chế bơm proton, đặc biệt nếu dùng ở liều lượng cao và trong thời gian dài (1 năm), có thể làm tăng nguy cơ gãy xương chậu, cổ tay và cột sống, chủ yếu ở người cao tuổi hoặc có các yếu tố nguy cơ khác. Các nghiên cứu quan sát cho thấy các chất ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy cơ gãy xương lên 10-40%. Một số trường hợp tăng này có thể là do các yếu tố nguy cơ khác. Bệnh nhân có nguy cơ bị loãng xương nên được chăm sóc theo các hướng dẫn lâm sàng và nên bổ sung đủ lượng vitamin D và canxi.
• Các xét nghiệm Tăng nồng độ Chromogranin A (CgA) có thể gây ảnh hưởng cho việc chẩn đoán các khối u thần kinh. Để tránh sự ảnh hưởng này, nên ngưng điều trị NORILAN ít nhất 5 ngày trước khi đo CgA. Nếu nồng độ CHA và gastrin không trở lại như đo ban đầu, phải được đo lại sau khi ngừng điều trị thuốc ức chế bơm proton 14 ngày.

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

Thông báo cho bác sĩ nếu bất kỳ điều nào sau đây đúng với bệnh nhân vì bệnh nhân có những bệnh này không được dùng NORILAND

• Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Bệnh nhân có tiền sử hen suyễn, nổi mề đay hoặc các phản ứng dị ứng do dùng acetylsalicylic acid hoặc các NSAID khác.
• Ba tháng cuối thai kỳ.
• Suy gan nặng (ví dụ Child-Pugh C Bệnh nhân).
• Suy tim nặng.
• Suy thận nặng.
• Ung thư dạ dày tiến triển.
• Xuất huyết tiêu hóa, xuất huyết dạ dày tiến triển hoặc các rối loạn chảy máu khác.
• Không nên dùng NORILAN đồng thời với atazanavir và nelfinavir.

TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ CỦA THUỐC

Các thuốc kháng retrovirus:

• Omeprazol, racemat của D + S omeprazol (esomeprazol), đã được báo cáo là tương tác với một số loại thuốc kháng retrovirus. Tăng pH dạ dày trong khi điều trị omeprazol có thể thay đổi sự hấp thụ của thuốc kháng vi-rút. Các cơ chế tương tác thông qua CYP2C19. Đối với một số loại thuốc kháng retrovirus, như atazanovir và nelfinavir nồng độ huyết thanh giảm đã được báo cáo khi dùng cùng với omeprazol. Phối hợp omeprazol (40 mg mỗi ngày một lần) với atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg cho những người tình nguyện khỏe mạnh giúp giảm đáng kể phơi nhiễm atazanavir (giảm khoảng 75% AUC, Cmax và C min).
• Tăng liều atazanavir lên 400 mg không bù đắp được tác động của omeprazol khi tiếp xúc với atazanavir. Việc sử dụng đồng thời omeprazol (40 mg qd) làm giảm trung bình nelfinavir AUC, C max và C min 36% 39% và trung bình AUC, Cmax và C min đối với chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý M8 đã giảm 75-92%.
  Đối với các loại thuốc kháng retrovirus khác như saquinavir, nồng độ huyết thanh tăng đã được báo cáo. Ngoài ra còn có một số loại thuốc kháng vi-rút trong đó nồng độ huyết thanh không thay đổi đã được báo cáo khi dùng với omeprazol.
• Không có nghiên cứu tương tác đã được thực hiện với Norilan và atazanavir. Tuy nhiên, do các đặc tính được động học và đuợc động học tương tự của omeprazol và esomeprazol, việc sử dụng đồng thời atazanavir và nelfinavir với esomeprazol không được khuyến cáo và sứ dụng đồng thời với Norilan.

Sử dụng đồng thời với biện pháp phòng ngừa:

• Các thuốc giảm đau khác như: các chất ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2
• Cần tránh sử dụng đồng thời hai hoặc nhiều NSAID vì có thể làm tăng nguy cơ tác dụng phụ, đặc biệt là loét dạ dày ruột và chảy máu. Việc sử dụng đồng thời Norilan với các NSAID khác, ngoại trừ axit acetylsalicylic liều thấp (nhỏ hơn hoặc bằng 325 mg / ngày), không được khuyến cáo.

Axit acetylsalicylic

• Norilan có thể được dùng với liều axit acetylsalicylic liều thấp (nhỏ hơn hoặc bằng 325 mg / ngày). Các thứ nghiệm lâm sàng cho thấy bệnh nhân dùng Norilan kết hợp với axit acetylsalicylic liễu thắp không có sự xuất hiện gia tăng của loét dạ dày so với bệnh nhân dùng Norilan đơn thuần. Tuy nhiên, việc sử dụng đồng thời axit acetylsalicylic và Norilan vẫn có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng.

Tacrolimus

• Nguy cơ có thể bị độc thận khi dùng naproxen cùng với tacrolimus. Trong quá trình điều trị bằng NORILAN, cần phải tăng cường theo dõi nồng độ tacrolimus cũng như chức năng thận (độ thanh thải creatinin), và liều lượng của tacrolimus được điều chỉnh nếu cần.

Ciclosporin

• Cần thận trọng khi dùng ciclosporin vì có nguy cơ tăng độc tính thận.

Thuốc lợi tiểu

• Các nghiên cứu lâm sàng, cho thấy NSAIDs có thể làm giảm tác dụng natri niệu của furosemide và thiazides ở một số bệnh nhân. Khi điều trị đồng thời với NSAIDs, bệnh nhân cần phải theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu suy thận, cũng như để đảm bảo hiệu quả của thuốc lợi tiểu.

Các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRIs)

• Việc sử dụng NSAIDs đồng thời, bao gồm các chất ức chế chọn lọc COX-2, và SSRIs làm tăng nguy cơ chảy máu đường tiêu hóa.

Corticosteroid

• Có nguy cơ xuất huyết tiêu hoá tăng khi corticosteroid được kết hợp với NSAID bao gồm các chất ức chế chọn lọc COX-2. Cần thận trọng khi sử dụng NSAIDs đồng thời với corticosteroid

Chất ức chế ACE / thuốc đối kháng thụ thể angiolensin II

• Các báo cáo cho thấy NSAID có thể làm giảm tác dụng chống tăng huyết áp của thuốc ức chế ACE và các thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. NSAID cũng có thể làm tăng nguy cơ suy thận liên quan đến việc sử dụng chất ức chế ACE hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II. Sự phối hợp giữa NSAIDs và chất ức chế ACE hoặc các thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II nên được thận trọng ở những bệnh nhân lớn tuổi, suy giảm thể tích, hoặc suy giảm chức năng thận.

Digoxin

• NSAIDs có thể làm tăng nồng độ glycoside tim trong huyết tương khi phối hợp với các glycosid tim như digoxin.

Lithium

• NSAIDs làm tăng nồng độ lithium huyết tương và làm giảm sự thanh thải lithium thận. Những ảnh hưởng này do sự ức chế tổng hợp prostaglandin thận. Vì vậy, cần theo dõi cẩn thận các dấu hiệu của độc tính lithium

Methotrexat

• Khi sử dụng đồng thời với thuốc ức chế bơm proton, nồng độ methotrexate được báo cáo là tăng ở một vài bệnh nhân. NSAID đã được báo cáo làm giảm sự tiết bài tiết ống thận của methotrexate trong mô hình động vật. Esomeprazole và naproxen có thể làm tăng độc tính của methotrexate ở những bệnh nhân dùng methotrexate liều cao và ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận. Cần thận trọng khi dùng NORILAN đồng thời với methotrexate. Khi cần sử dụng methotrexat liều cao, nên tạm ngưng sử dụng Norilan.

Nhóm thuốc hạ đường huyết (Sulphonylureas), động kinh (Hydantoins)

• Bệnh nhân dùng đồng thời naproxen và hydantoin, sulphonamide hoặc sulphonylurea nên được theo dõi để điều chỉnh liều nếu cần.

Clopidogrel

• Kết quả từ các nghiên cứu ở những người khỏe mạnh đã cho thấy tương tác dược động học (PK) / được lực học (PD) giữa clopidogrel (liều tài 300 mg / liều duy trì 75 mg mỗi ngày) và esomeprazol (40 mg liều uống mỗi ngày) dẫn đến giảm chất chuyển hóa hoạt động của clopidogrel trung bình 40%, và làm giảm sự ức chế tối đa sự kết tập tiểu cầu (ADP gây ra) trung bình 14%.
• Trong một nghiên cứu ở những người khỏe mạnh, đã giảm gần 40% chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel khi phối hợp liều esomeprazol 20 mg và axit acetylsalicylic 81 mg với clopidogrel so với clopidogrel đơn lẻ. Tuy nhiên, mức độ ức chế tối đa của sự kết tập tiểu cầu (ADP gây ra) ở những đối tượng này là giống nhau ở cả hai nhóm.
• Không có nghiên cứu làm sáng nay về sự tương tác giữa clopidogrel và sự kết hợp liều cố định của naproxen + esomeprazol (Norilan).
• Không có ý nghĩa lâm sàng của tương tác PK / PD của esomeprazol về các biến cố tim mạch lớn đã được báo cáo từ cả nghiên cứu quan sát và lâm sàng. Để phòng ngừa, không nên sử dụng đồng thời Norilan và clopidogrel.

Thuốc chống đông và thuốc với chế sự kết tập tiểu cầu

• NSAIDs có thể làm tăng tác dụng của thuốc heparin chống đông (như warfarin, dicoumarol) và chất ức chế kết tập tiểu cầu. Cần theo dõi chặt chẽ khi bắt đầu và kết thúc điều trị bằng warfarin hoặc các dẫn chất coumarine khác.

Thuốc chẹn thụ thể beta

• Naproxen và các NSAIDs khác có thể làm giảm tác dụng chống tăng huyết áp của propranolol và các thuốc chẹn beta khác.

Probenecid

• Probenecid đồng thời làm tăng nồng độ anion huyết tương naproxen và kéo dài thời gian bán hủy huyết tương đáng kể.

Sự hấp thu thuốc có phụ thuộc pH dạ dày

• Sự hấp thu các thuốc như ketoconazol, itraconazol, posaconazol và erlotinib có thể giảm, trong khi sự hấp thu thuốc như digoxin có thể tăng lên trong quá trình điều trị với esomeprazole. Cần tránh dùng đồng thời với posaconazol và erlotinib. Điều trị đồng thời với omeprazol (20 mg mỗi ngày) và digoxin ở những người khỏe mạnh làm tăng khả dụng sinh học của digoxin thêm 10% (lên đến 30% ở hai trong số mười đối tượng).

Thông tin khác liên quan đến tương tác thuốc

Kết hợp Esomeprazol và naproxen (NSAID không chọn lọc) hoặc rofecoxib (NSAID chọn lọc COX-2) không bất kỳ tương tác nào liên quan đến lâm sàng.

• Cũng như các NSAID khác, sử dụng đồng thời cholestyramin có thể trì hoãn sự hấp thu naproxen.
• Ở những người tinh nguyện khỏe mạnh, sử dụng đồng thời 40 mg esomeprazol dẫn đến tăng 32% diện tích theo đường cong nồng độ trong huyết tương (AUC) và kéo dài 31% thời gian bán hủy (t1/2) nhưng không tăng đáng kể trong nồng độ cisaprid đinh trong huyết tương. Khoảng QTc kéo dài được theo dõi sau khi dùng cisaprid, không kéo dài thêm khi dùng cisaprid kết hợp với esomeprazol.

Esomeprazol đã được chứng minh là không có tác dụng lâm sàng đối với được động học của amoxicillin và quinidin

• Esomeprazol ức chế CYP2C19, enzym chuyển hóa esomeprazol chính. Esomeprazol cũng được chuyển hóa bởi CYP3A4. Những quan sát liên quan đến các enzyme này:
  • Dùng đồng thời 30 mg esomeprazol dẫn đến giảm 45% độ thanh thải của diazepam enzym CYP2C19. Tương tác này dường như không liên quan đến lâm sàng.
  • Dùng đồng thời 40 mg esomeprazol dẫn đến tăng 13% nồng độ phenytoin trong huyết tương ở bệnh nhân động kinh.
  • Sử dụng đồng thời esomeprazol và chất ức chế kết hợp CYP2C19 và CYP3A4, như voticonazol, có thể dẫn đến tăng gấp đôi phơi nhiễm esomeprazol.
  • Dùng đồng thời esomeprazol và chất ức chế CYP3A4, clarithromycin (500 mg hai lần mỗi ngày) dẫn đến tăng gấp đôi phơi nhiễm (AUC) với esomeprazol.
• Điều chỉnh liều của esomeprazol là không cần thiết trong bất kỳ trường hợp nào.
• Các loại thuốc giải phóng enzym CYP2C19 hoặc CYP3A4 hoặc cả hai (như rifampicin và Sát. John’s Wort) có thể dẫn đến giảm nồng độ huyết thanh esomeprazol bằng cách tăng chuyển hóa esomeprazol.
• Omeprazol, esomeprazol đóng vai trò là chất ức chế CYP2C19. Omeprazol, được dùng với liều 40 mg cho các đối tượng khỏe mạnh trong một nghiên cứu chéo, đã tăng C max và AUC cho cilostazol lần lượt là 18% và 26% và một trong những chất chuyển hóa hoạt động của nó lần lượt là 29% và 69%.
• Trên động vật, NSAID có thể làm tăng nguy cơ co giật liên quan đến kháng sinh quinolon. Bệnh nhân dùng quinolon có thể tăng nguy cơ co giật.

Tương tác thử nghiệm thuốc / phòng thí nghiệm

• Naproxen có thể làm giảm kết tập tiểu cầu và kéo dài thời gian chảy máu. Cần lưu ý điều này xác định thời gian chảy máu.
• Việc sử dụng naproxen có thể dẫn đến tăng lượng nước tiểu đối với steroid 17-ketogen và tương tác giữa thuốc và / hoặc các chất chuyển hóa của nó với m-di-nitrobenzen.
• Mặc dù các phép đo 17-hydroxy-conicosteroid (thử nghiệm Pontor-Silber) dường như không bị thay đổi, nhưng việc điều trị bằng naproxen sẽ tạm thời bị ngưng 72 giờ trước khi thứ nghiệm chức năng tuyến thượng thận khi thử nghiệm Poner-Silber.
• Naproxen có thể can thiệp vào một số xét nghiệm tiết niệu của axit indoleanetic 5-hydroxy) (SHIAA).

• Trong công thức thuốc viên. Esomeprazol giải phóng ngay lập tức để giảm tỷ lệ tác dụng phụ đường tiêu hóa từ naproxen. Norilan đã được chứng minh là làm giảm đáng kể loét dạ dày và NSAID, giảm các tác dụng phụ đường tiêu hóa so với naproxen đơn thuần. Không có kết quả an toàn mới nào được tìm thấy trong quá trình điều trị Norilan trong tổng 1157) so với hồ sơ an toàn khi sử dụng riêng lẻ của các hoạt chất naproxen và esomeprazol.
• Tổng hợp các phản ứng bất lợi (Xem thêm tờ HDSD)

Bảo quản: Nơi khô thoáng, nhiệt độ phòng (không quá 30°C), tránh ánh sáng

Quy cách:Hộp 3 vỉ x 10 viên

Nơi sản xuất: Việt Nam

Nhà sản xuất: Công ty cổ phần dược và vật tư y tế Bình Thuận