Các ảnh hưởng sau được báo cáo với các thuốc nằm trong nhóm statin bao gồm lovastatin:

Bảng tóm tắt các phản ứng không mong muốn:

Hướng dẫn cách xử trí ADR:

Thông báo cho thầy thuốc các tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Dolotin chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Bệnh gan hoạt động hoặc tăng transaminase liên tục không giải thích được.
• Sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 (như itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, các chất ức chế HIV protease, boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodon và các sản phẩm chứa cobicistat).
• Tránh kết hợp giữa lovastatin với cyclosporin hoặc gemfibrozil.

Thận trọng khi sử dụng

Bệnh cơ/Tiêu cơ vân

Lovastatin, cũng giống như các thuốc ức chế HMG-CoA reductase khác, đôi khi gây bệnh cơ rõ ràng như đau cơ, yếu cơ với creatin kinase (CK) cao hơn 10 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN). Bệnh cơ thỉnh thoảng là dạng tiêu cơ vân kèm hoặc không kèm theo suy thận cấp thứ phát do myoglobin niệu và các ảnh hưởng có hại hiếm đã xảy ra. Nguy cơ bệnh cơ tăng khi mức hoạt lực ức chế HMG-CoA reductase trong huyết tương cao.

Nguy cơ bệnh cơ/tiêu cơ vân có liên quan đến liều dùng

Có một số báo cáo hiếm về bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (IMNM), một loại bệnh cơ tự miễn, có liên quan đến việc sử dụng statin. IMNM được đặc trưng bởi nhược cơ và tăng creatin kinase huyết tương, ngay cả khi ngừng sử dụng statin. Sinh thiết cơ cho thấy bệnh cơ hoại tử không có tình trạng viêm, tình trạng này được cải thiện bằng các tác nhân ức chế miễn dịch.

Tất cả các bệnh nhân bắt đầu điều trị với lovastatin hoặc những bệnh nhân được tăng liều lovastatin, nên được khuyến cáo về nguy cơ bệnh cơ và yêu cầu báo cáo ngay khi bị đau cơ không giải thích được, yếu cơ đặc biệt khi nếu có kèm theo khó chịu hoặc sốt hoặc nếu các triệu chứng và dấu hiệu còn kéo dài sau khi đã ngừng sử dụng lovastatin. Nên ngừng sử dụng lovastatin ngay lập tức nếu phát hiện hoặc nghi ngờ bị bệnh cơ. Trong hầu hết các trường hợp, các triệu chứng trên cơ và tình trạng tăng CK đều được giải quyết khi ngừng điều trị. Thực hiện xét nghiệm CK định kỳ ở các bệnh nhân bắt đầu điều trị với lovastatin hoặc các bệnh nhân được tăng liều, tuy nhiên không thể đảm bảo việc theo dõi này sẽ ngăn chặn hoàn toàn bệnh cơ.

Nhiều bệnh nhân bị tiêu cơ vân trong khi điều trị với lovastatin đã có bệnh sử phức tạp trước đó, bao gồm suy thận do hậu quả của bệnh tiểu đường. Những bệnh nhân này cần được theo dõi chặt chẽ. Nên ngừng điều trị bằng lovastatin nếu mức CPK tăng rõ rệt hoặc nghi ngờ hay chẩn đoán bị bệnh cơ. Nên tạm thời ngừng điều trị bằng lovastatin cho bất cứ bệnh nhân nào gặp tình trạng cấp hay nghiêm trọng dẫn đến phát triển suy thận thứ phát do tiêu cơ vân như nhiễm trùng huyết, hạ huyết áp, phẫu thuật xâm lấn, chấn thương, rối loạn nội tiết, chuyển hóa, hoặc điện giải nghiêm trọng, động kinh không kiểm soát.

Nguy cơ bệnh cơ/tiêu cơ vân tăng khi sử dụng đồng thời lovastatin với các thuốc sau

Các thuốc ức chế mạnh CYP3A4

Giống như các thuốc ức chế HMG-CoA reductase khác lovastatin là cơ chất của cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Các thuốc ức chế con đường chuyển hóa này có thể làm tăng nồng độ lovastatin trong huyết tương và làm tăng nguy cơ bệnh cơ. Các thuốc này bao gồm itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, các kháng sinh nhóm macrolid như erythromycin và clarithromycin, telithromycin, các thuốc ức chế HIV protease, boceprevir, telaprevir, thuốc chống trầm cảm như nefazodon hoặc các sản phẩm có chứa cobicistat. Chống chỉ định kết hợp các thuốc này với lovastatin. Nếu điều trị ngắn hạn với các thuốc ức chế mạnh CYP3A4 là không tránh khỏi, nên hoãn việc điều trị với lovastatin trong suốt quá trình điều trị bằng các thuốc đó.

Gemfibrozil

Nên tránh kết hợp lovastatin với gemfibrozil.

Các thuốc làm giảm lipid khác (các fibrat hoặc niacin ≥1 g/ngày)

Nên thận trọng khi sử dụng các fibrat hoặc liều có tác dụng làm giảm lipid của niacin (≥1 g/ngày) với lovastatin, vì các thuốc này đã có thể gây bệnh cơ khi sử dụng một mình. Lợi ích của sự thay đổi mức lipid khi kết hợp lovastatin với các fibrat hoặc niacin nên được cân nhắc cẩn thận với các nguy cơ từ những sự kết hợp này.

Cyclosporin

Nên tránh dùng chung lovastatin với cyclosporin.

Danazol, diltiazem, dronedaron hoặc verapamil với liều cao lovastatin

Không nên sử dụng liều quá 20 mg/ngày ở bệnh nhân đang điều trị bằng các thuốc danazol, diltiazem, dronedaron hoặc verapamil. Lợi ích của việc sử dụng lovastatin ở bệnh nhân đang sử dụng danazol, diltiazem, dronedaron hoặc verapamil nên được cân nhắc cẩn thận với các nguy cơ từ những sự kết hợp này.

Amiodaron

Không nên sử dụng lovastatin với liều quá 40 mg/ngày ở các bệnh nhân đang sử dụng amiodaron.Nên tránh kết hợp lovastatin với liều cao hơn 40 mg/ngày đồng thời với amiodaron trừ khi có lợi ích lâm sàng lớn hơn tăng nguy cơ bệnh cơ. Nguy cơ bệnh cơ/tiêu cơ vân tăng khi sử dụng amiodaron đồng thời với liều cao của các thuốc trong nhóm ức chế HMG-CoA reductase.

Colchicin

Các trường hợp bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời lovastatin với colchicin và nên thận trọng khi kê đơn lovastatin với colchicin.

Ranolazin

Nguy cơ bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, có thể tăng khi sử dụng đồng thời với ranolazin. Việc điều chỉnh liều lovastatin có thể được cân nhắc trong suốt quá trình điều trị đồng thời với ranolazin.

Rối loạn chức năng gan

Sự gia tăng liên tục (đến hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường) của các transaminase huyết tương xảy ra ở 1,9 % bệnh nhân trưởng thành được cho dùng lovastatin ít nhất 1 năm trong các thử nghiệm lâm sàng sớm. Khi dùng thuốc không liên tục hoặc ngừng sử dụng thuốc trên những bệnh nhân này, mức transaminase thường giảm chậm về mức trước khi điều trị. Sự gia tăng này thường xuất hiện từ 3 – 12 tháng sau khi bắt đầu điều trị bằng lovastatin và không liên quan đến vàng da hay các triệu chứng hoặc dấu hiệu lâm sàng khác.

Khuyến cáo kiểm tra các enzym gan trước khi bắt đầu điều trị và khi có dấu hiệu hoặc triệu chứng của tổn thương gan xảy ra. Tất cả các bệnh nhân được điều trị bằng lovastatin cần được tư vấn để báo cáo kịp thời các triệu chứng có thể cho biết bị tổn thương gan, bao gồm mệt mỏi, chán ăn, khó chịu vùng bụng trên bên phải, nước tiểu sẫm màu hoặc vàng da. Nên tái kiểm tra theo như chỉ định lâm sàng yêu cầu xét nghiệm sau đó.

Có một vài báo cáo hiếm về tình trạng suy gan nguy kịch và không nguy kịch ở bệnh nhân sử dụng statin, bao gồm lovastatin. Nếu tổn thương gan nghiêm trọng với các triệu chứng lâm sàng và/hoặc bilirubin máu cao hoặc vàng da xuất hiện trong suốt quá trình điều trị bằng lovastatin, lập tức ngừng quá trình điều trị. Nếu không tìm được nguyên nhân khác thì không sử dụng lại lovastatin.

Thuốc này nên được sử dụng thận trọng trên bệnh nhân uống nhiều rượu và/hoặc có tiền sử bệnh gan. Chống chỉ định lovastatin trong trường hợp bệnh gan hoạt động hoặc tình trạng tăng transaminase không giải thích được.

Tình trạng tăng transaminase huyết tương trung bình (ít hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường) đã được báo cáo sau khi điều trị với lovastatin. Những thay đổi này xuất hiện sớm sau khi bắt đầu điều trị với lovastatin, thường là tạm thời, không có bất kỳ triệu chứng nào và không cần ngừng quá trình điều trị.

Lovastatin có thể làm tăng creatin phosphokinase. Điều này nên được xem xét trong chẩn đoán phân biệt đau ngực ở bệnh nhân đang điều trị với lovastatin.

Tăng cholesterol huyết có tính chất gia đình đồng hợp tử: Lovastatin ít hiệu quả ở bệnh nhân có tăng cholesterol huyết có tính gia đình đồng hợp tử hiếm gặp, có thể là do những bệnh nhân này không có các thụ thể LDL chức năng. Lovastatin có thể làm tăng transaminase huyết thanh (xem Tác dụng không mong muốn)ở những bệnh nhân này.

Thuốc có chứa tá dược lactose, bệnh nhân có vấn đề về dung nạp galactose, bệnh nhân thiếu hụt enzym Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai

Tính an toàn trên phụ nữ mang thai chưa được thiết lập. Đã ghi nhận được các báo cáo lâm sàng hiếm về dị tật bẩm sinh sau khi phơi nhiễm với các thuốc ức chế HMG-CoA reductase từ trong bào thai.

Tuy nhiên, trong một phân tích trên hơn 200 trường hợp mang thai phơi nhiễm với lovastatin hoặc thuốc ức chế HMG-CoA reductase khác trong 3 tháng đầu thai kỳ, tỷ lệ dị tật bẩm sinh có thể so sánh với tỷ lệ trong dân số chung.

Những trường hợp mang thai này đủ để loại trừ sự tăng gấp 3 lần hoặc hơn trong dị tật bẩm sinh trên tỷ lệ nền. Điều trị với lovastatin trên phụ nữ mang thai có thể làm giảm mức mevalonat, tiền chất của cholesterol trong sinh tổng hợp của bào thai.

Xơ vữa động mạch là quá trình mạn tính và việc ngừng thuốc làm giảm lipid huyết trong suốt thai kỳ thường ít có ảnh hưởng đến nguy cơ lâu dài liên quan đến tăng cholesterol nguyên phát. Vì những lý do này, không nên dùng lovastatin cho phụ nữ đang mang thai hoặc có thể mang thai.

Thời kỳ cho con bú

Chưa biết lovastatin có được bài tiết qua sữa người hay không. Vì lượng nhỏ của một thuốc trong nhóm này được bài tiết qua sữa và nguy cơ của các phản ứng không mong muốnnghiêm trọng trên trẻ sơ sinh, trong thời gian dùng lovastatinkhông nên cho con bú.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc

Thuốc có thể gây tác dụng không mong muốn như hoa mắt, chóng mặt, dị cảm, rối loạn tâm thần, lo lắng, mất ngủ, trầm cảm. Cần thận trọng khi dùng cho người đang lái xe và vận hành máy móc.

Tương tác thuốc

Thuốcức chế CYP3A4

Lovastatin được chuyển hóa bởi CYP3A4 nhưng không có hoạt tính ức chế CYP3A4 do đó nó có thể sẽ không ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương của các thuốc khác chuyển hóa qua CYP3A4. Các chất ức chế mạnh CYP3A4 (như itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, clarithromycin, telithromycin, thuốc ức chế HIV protease, boceprevir, telaprevir, nefazodon, erythromycin và các thuốc có chứa cobicistat) và nước ép bưởi làm tăng nguy cơ bệnh cơ bằng cách giảm sự thải trừ của lovastatin.

Các thuốc hạ lipid huyết có thể gây ra bệnh cơ khi dùng một mình

Nguy cơ bệnh cơ cũng được tăng lên bởi các loại thuốc hạ lipid huyết như gemfibrozil, các fibrat khác, niacin (acid nicotinic) (≥1 g/ngày), các thuốc này không phải là các chất ức chế CYP3A4 mạnh, nhưng có thể gây ra bệnh cơ khi dùng một mình.

Các tương tác thuốc khác

Tránh sử dụng đồng thời và giới hạn liều dùng lovastatin khi sử dụng đồng thời với một số thuốc có khả năng làm tăng nguy cơ gây tổn thương cơ, nghiêm trọng nhất là tiêu cơ vân, thận hư dẫn đến suy thận và có thể gây tử vong:

Cyclosporin

Tăng nguy cơ bệnh cơ/tiêu cơ vân khi sử dụng đồng thời với cyclosporin. Chống chỉ định khi phối hợp.

Danazol, Diltiazem, Dronedaron hoặc Verapamil

Nguy cơ của bệnh cơ/tiêu cơ vân tăng khi dùng đồng thời với danazol, diltiazem, dronedaron hoặc verapamil đặc biệt với liều cao của lovastatin.

Amiodaron

Nguy cơ của bệnh cơ/tiêu cơ vân tăng lên khi amiodaron được sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế HMG-CoA reductase.

Thuốc chống đông máu coumarin

Trong một thử nghiệm lâm sàng nhỏ trong đó lovastatin được dùng cho bệnh nhân điều trị với warfarin, không thấy có ảnh hưởng đến thời gian prothrombin. Tuy nhiên, một thuốc ức chế HMG-CoA reductase khác đã được tìm thấy làm tăng ít hơn hai giây thời gian prothrombin ở người tình nguyện khỏe mạnh dùng liều thấp của warfarin. Ngoài ra, chảy máu và/hoặc tăng thời gian prothrombin đã được báo cáo ở một số ít bệnh nhân dùng thuốc chống đông coumarin đồng thời với lovastatin. Khuyến cáo những bệnh nhân dùng thuốc chống đông, xác định thời gian prothrombin trước khi bắt đầu dùng lovastatin và thường xuyên trong thời gian đầu điều trị để bảo đảm rằng không có thay đổi đáng kể thời gian prothrombin. Khi thời gian prothrombin đã ổn định, có thể theo dõi thời gian prothrombin tại các khoảng thường được khuyến cáo cho bệnh nhân dùng thuốc chống đông coumarin. Nếu thay đổi liều lovastatin, quá trình tương tự được lặp lại. Điều trị với lovastatin không liên quan với chảy máu hoặc với những thay đổi trong thời gian prothrombin ở những bệnh nhân không dùng thuốc chống đông.

Colchicin

Các trường hợp bệnh cơ bao gồm tiêu cơ vân, đã được báo cáo khi dùng lovastatin với colchicin. + Ranolazin: Nguy cơ bệnh cơ bao gồm tiêu cơ vân có thể tăng khi dùng đồng thời với ranolazin.

Chức năng nội tiết

Tăng nồng độ HbA1c và đường huyết lúc đói đã được báo cáo với các thuốc ức chế HMG-CoA reductase bao gồm lovastatin.

Thận trọng nếu một thuốc ức chế HMG-CoA reductase hay thuốc khác được sử dụng để làm giảm nồng độ cholesterol ở bệnh nhân cũng đang dùng các loại thuốc khác (như spironolacton, cimetidin) mà có thể làm giảm nồng độ hoặc hoạt tính của các hormon steroid nội sinh.

Tương kỵ của thuốc

Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc dùng đường uống, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.

Để nơi mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

Để xa tầm tay trẻ em.