Rivaroxaban 20mg

• Phòng ngừa đột quỵ và tắc mạch hệ thống ở bệnh nhân người lớn bị rung nhĩ không do bệnh van tim với một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ hơn, như suy tim sung huyết, tăng huyết áp, tuổi ≥ 75 tuổi, đái tháo đường, đột quỵ hoặc cơn thiếu máu thoáng qua.
• Rivaroxaban 20 mg được chỉ định trong điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và tắc mạch phổi (PE), và phòng ngừa tái phát DVT và PE ở người lớn.

Chống chỉ định

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

• Bệnh nhân chảy máu đáng kể trên lâm sàng.

• Tổn thương hoặc tình trạng được coi là có nguy cơ đáng kể dẫn đến chảy máu nghiêm trọng có thể bao gồm:

  • đang hoặc mới loét đường tiêu hóa,

  • sự hiện diện của khối u ác tính có nguy cơ chảy máu cao,

  • mới chấn thương não hoặc cột sống,

  • phẫu thuật não, cột sống hoặc nhãn khoa,

  • mới xuất huyết nội sọ,

  • giãn tĩnh mạch thực quản đã biết hoặc nghi ngờ,

  • dị dạng động tĩnh mạch,

  • phình mạch hoặc bất thường mạch máu nội tủy hoặc trong não.

• Điều trị đồng thời với thuốc chống đông máu khác, ví dụ:

  • heparin không phân đoạn (UFH),

  • heparin trọng lượng phân tử thấp (enoxaparin, dalteparin, v.v.),

  • dẫn xuất heparin (fondaparinux, v.v.),

  • thuốc chống đông đường uống (warfarin, dabigatran etexilate, apixaban, v.v.)

  • trừ những trường hợp chuyển đổi liệu pháp chống đông máu cụ thể (xem mục Liều lượng, cách dùng)

  • hoặc khi UFH được dùng với liều lượng cần thiết để duy trì mở tĩnh mạch trung tâm hoặc đặt catheter động mạch (xem mục Tương tác thuốc).

• Bệnh gan liên quan đến rối loạn đông máu và nguy cơ chảy máu liên quan về mặt lâm sàng bao gồm:

  • bệnh nhân xơ gan Child Pugh B và C (xem mục Đặc tính dược động học).

• Phụ nữ mang thai và cho con bú (xem mục Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú).

• Trẻ em trên 12 tuổi: uống từ 1 – 2 g/ngày.

Bảng 2: Tỷ lệ các biến cố chảy máu * và thiếu máu ở những bệnh nhân dùng rivaroxaban trong các nghiên cứu giai đoạn III đã hoàn thành

* Đối với tất cả các nghiên cứu về rivaroxaban, tất cả các trường hợp chảy máu đều được thu thập, báo cáo và xử lý
** Trong nghiên cứu COMPASS, tỷ lệ thiếu máu thấp do áp dụng phương pháp tiếp cận chọn lọc để thu thập các tác dụng phụ.
*** Áp dụng cách tiếp cận có chọn lọc để thu thập các biến cố bất lợi.
# Từ nghiên cứu VOYAGER PAD

Bảng danh sách các phản ứng có hại

Tần suất của các phản ứng có hại được báo cáo với rivaroxaban được tóm tắt trong Bảng 3 dưới đây theo nhóm cơ quan hệ thống (trong MedDRA) và theo tần suất.

Tần suất được định nghĩa là:

• Rất phổ biến(≥ 1/10)

• Phổ biến(≥ 1/100 đến <1/10)

• Không phổ biến(≥ 1/1.000 đến <1/100)

• Hiếm(≥ 1/10.000 đến <1/1.000)

• Rất hiếm(<1/10.000)

• Không được biết(không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn)

Pha III hoặc thông qua việc sử dụng thuốc sau khi đưa ra thị trường và trong 2 nghiên cứu pha II và 2 nghiên cứu pha III ở bệnh nhân trẻ em

Rối loạn hệ thống bạch huyết và máu

• Phổ biến: Thiếu máu (bao gồm các thông số phòng thí nghiệm tương ứng)

• Không phổ biến: tiểu cầu (bao gồm số lượng tiểu cầu tăng)A, giảm tiểu cầu

Rối loạn hệ thống miễn dịch

• Phổ biến: Phản ứng dị ứng, viêm da dị ứng, phù mạch và phù dị ứng

• Hiếm: Phản ứng phản vệ bao gồm cả sốc phản vệ

Rối loạn hệ thần kinh

• Phổ biến: Chóng mặt, nhức đầu

• Hiếm: Xuất huyết não và nội sọ, ngất

Rối loạn mắt

• Phổ biến: Xuất huyết mắt (bao gồm xuất huyết kết mạc)

Rối loạn tim

• Phổ biến: Nhịp tim nhanh

Rối loạn mạch máu

• Phổ biến: Hạ huyết áp, tụ máu

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất

• Phổ biến: Chảy máu cam, ho ra máu

Rối loạn tiêu hóa

• Phổ biến: Chảy máu nướu răng, xuất huyết đường tiêu hóa (bao gồm cả xuất huyết trực tràng), đau bụng và khó tiêu, buồn nôn, táo bón, tiêu chảyA, nôn mửaA

• Hiếm: Khô miệng

Rối loạn gan mật

• Phổ biến: Tăng transaminase

• Không phổ biến: Suy gan, tăng bilirubin, tăng phosphatase kiềm trong máu, tăng GGTA

• Hiếm: Vàng da, bilirubin liên hợp tăng (có hoặc không đồng thời tăng ALT), ứ mật, viêm gan (bao gồm tổn thương tế bào gan)

Rối loạn da và mô dưới da

• Phổ biến: Ngứa (bao gồm các trường hợp ngứa toàn thân không phổ biến), phát ban, bầm máu, xuất huyết da và dưới da

• Không phổ biến: Mề đay

• Hiếm: Hội chứng Stevens-Johnson/Nhiễm độc hoại tử biểu bì, hội chứng DRESS

Rối loạn cơ xương và mô liên kết

• Phổ biến: Đau ở các chiA

• Không phổ biến: Tụ máu khớp

• Hiếm: Xuất huyết cơ

• Rất hiếm: Hội chứng chèn ép khoang thứ phát sau chảy máu

Rối loạn thận và tiết niệu

• Phổ biến: Xuất huyết đường tiết niệu (bao gồm đái ra máu và rong kinhB), suy thận (bao gồm creatinin máu tăng, urê máu tăng)

• Hiếm: Suy thận/suy thận cấp thứ phát sau chảy máu đủ để gây giảm tưới máu

Các rối loạn chung và tình trạng khu vực sử dụng

• Phổ biến: SốtA, phù ngoại vi, giảm sức mạnh và năng lượng chung (bao gồm cả mệt mỏi và suy nhược)

• Hiếm: Cảm thấy không khỏe (bao gồm cả khó kiểm tra), tăng LDHA, tăng lipaseA, tăng amylaseA

Chấn thương, ngộ độc và các biến chứng

• Phổ biến: Xuất huyết sau phẫu thuật (bao gồm thiếu máu sau phẫu thuật và xuất huyết vết thương), vết bầm, tiết dịch vết thươngA

• Không phổ biến: Pseudoaneurysm mạch máuC

Ghi chú:
A: quan sát thấy trong phòng ngừa VTE ở bệnh nhân người lớn trải qua phẫu thuật thay thế khớp gối hoặc khớp háng
B: quan sát thấy trong điều trị DVT, PE và ngăn ngừa tái phát rất phổ biến ở phụ nữ <55 tuổi
C: quan sát thấy không phổ biến trong phòng ngừa biến cố huyết khối ở bệnh nhân sau ACS (sau can thiệp mạch vành qua da)

• Một cách tiếp cận chọn lọc được xác định trước để thu thập thông tin về các phản ứng bất lợi đã được áp dụng trong các nghiên cứu chọn lọc pha III. Tỷ lệ phản ứng bất lợi không tăng và không có phản ứng bất lợi mới nào được xác định sau khi phân tích các nghiên cứu này.

Mô tả các phản ứng bất lợi được chọn

Do phương thức tác dụng dược lý, việc sử dụng rivaroxaban có thể làm tăng nguy cơ chảy máu ẩn hoặc chảy máu quá mức từ bất kỳ mô hoặc cơ quan nào có thể dẫn đến thiếu máu sau xuất huyết. Các dấu hiệu, triệu chứng và mức độ nghiêm trọng (bao gồm cả dẫn đến tử vong) sẽ khác nhau tùy theo vị trí và mức độ chảy máu và/hoặc thiếu máu. Trong các nghiên cứu lâm sàng, chảy máu niêm mạc và thiếu máu được thấy thường xuyên hơn khi điều trị rivaroxaban lâu dài so với VKA. Cần làm xét nghiệm hemoglobin/hematocrit để phát hiện chảy máu ẩn và đánh giá mức độ chảy máu lâm sàng.

Nguy cơ chảy máu tăng ở bệnh nhân bị tăng huyết áp động mạch nặng không kiểm soát và/hoặc điều trị đồng thời ảnh hưởng đến cầm máu. Rong kinh có thể nhiều và kéo dài. Biến chứng chảy máu có thể là suy nhược, chóng mặt, đau thắt ngực, khó thở, sốc… Hội chứng chèn ép khoang và suy thận do giảm tưới máu cũng đã được báo cáo.

Bệnh nhân nhi

Điều trị VTE và ngăn ngừa tái phát VTE:

• Dữ liệu từ 2 nghiên cứu pha II và 1 nghiên cứu pha III ở trẻ từ sơ sinh đến <18 tuổi.

• Hồ sơ an toàn tương tự người lớn, nhất quán giữa các nhóm tuổi, dù số bệnh nhân còn hạn chế.

Các phản ứng bất lợi phổ biến hơn ở trẻ em so với người lớn gồm:

• Nhức đầu (16,7%)

• Sốt (11,7%)

• Chảy máu cam (11,2%)

• Nôn mửa (10,7%)

• Nhịp tim nhanh (1,5%)

• Tăng bilirubin (1,5%)

• Tăng bilirubin liên hợp (0,7%)

• Rong kinh ở nữ sau khi có kinh (6,6%)

• Giảm tiểu cầu (4,6%)

Phản ứng chủ yếu ở mức độ nhẹ đến trung bình.

Thận trọng

Thận trọng khi dùng Rivaroxaban

Theo dõi lâm sàng

• Theo dõi lâm sàng phù hợp với thực hành chống đông máu được khuyến cáo trong suốt thời gian điều trị.

Nguy cơ xuất huyết

• Cũng như các thuốc chống đông máu khác, bệnh nhân dùng rivaroxaban phải được quan sát cẩn thận các dấu hiệu chảy máu, thận trọng trong các tình trạng tăng nguy cơ xuất huyết. Nên ngừng dùng rivaroxaban nếu xảy ra xuất huyết nặng.
• Trong các nghiên cứu lâm sàng, chảy máu niêm mạc (tức là chảy máu cam, lợi, đường tiêu hóa, đường tiết niệu bao gồm chảy máu âm đạo bất thường hoặc tăng chảy máu trong kỳ kinh nguyệt) và thiếu máu được thấy thường xuyên hơn khi điều trị rivaroxaban lâu dài so với điều trị VKA. Do đó, ngoài việc theo dõi lâm sàng đầy đủ, có thể xét nghiệm hemoglobin/hematocrit để phát hiện chảy máu ẩn và định lượng mức độ liên quan lâm sàng của chảy máu quá mức.
• Một số nhóm bệnh nhân, như được trình bày dưới đây, có nguy cơ chảy máu cao hơn. Những bệnh nhân này phải được theo dõi cẩn thận về các dấu hiệu và triệu chứng của biến chứng chảy máu và thiếu máu sau khi bắt đầu điều trị (xem mục Tác dụng không mong muốn).
• Giảm huyết sắc tố hoặc huyết áp không rõ nguyên nhân cần phải tìm hiểu vị trí chảy máu.
• Mặc dù điều trị bằng rivaroxaban không yêu cầu theo dõi nồng độ thuốc thường xuyên, nhưng nồng độ rivaroxaban được đo bằng xét nghiệm định lượng kháng yếu tố Xa đã hiệu chuẩn có thể hữu ích trong các trường hợp ngoại lệ mà sự am hiểu về nồng độ rivaroxaban có thể giúp cho những quyết định lâm sàng, ví dụ: quá liều và phẫu thuật cấp cứu, (xem mục Đặc tính dược lực học và dược động học).

Bệnh nhân nhi

• Có dữ liệu hạn chế ở trẻ em bị huyết khối tĩnh mạch não và xoang bị nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương (xem phần 5.1). Cần đánh giá cẩn thận nguy cơ chảy máu trước và trong khi điều trị bằng rivaroxaban.

Suy thận

• Ở những bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút), nồng độ rivaroxaban trong huyết tương có thể tăng lên đáng kể (trung bình 1,6 lần) và có thể dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu.

• Thận trọng khi dùng rivaroxaban cho những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin 15 – 29 ml/phút.

• Không khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 15 ml/phút.

• Rivaroxaban nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy thận đang dùng các thuốc khác làm tăng nồng độ rivaroxaban trong huyết tương.

• Rivaroxaban không được khuyến cáo ở trẻ em và thanh thiếu niên bị suy thận vừa hoặc nặng (tốc độ lọc cầu thận < 50 mL/phút/1,73 m2), vì không có dữ liệu lâm sàng.

Tương tác với các thuốc khác

Việc sử dụng rivaroxaban không được khuyến cáo ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với:

• Thuốc kháng nấm azole (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol)

• Thuốc ức chế protease HIV (ví dụ: ritonavir)

Các hoạt chất này ức chế mạnh CYP3A4 và P-gp → tăng nồng độ rivaroxaban (trung bình 2,6 lần) → tăng nguy cơ chảy máu.

Cần thận trọng khi dùng đồng thời với:

• NSAID

• ASA

• Thuốc ức chế kết tập tiểu cầu

• SSRI và SNRI

Đối với bệnh nhân nguy cơ loét đường tiêu hóa → có thể cần điều trị dự phòng.

Các yếu tố nguy cơ xuất huyết khác

Không khuyến cáo dùng rivaroxaban ở bệnh nhân có nguy cơ chảy máu cao như:

• Rối loạn chảy máu bẩm sinh hoặc mắc phải

• Tăng huyết áp động mạch nghiêm trọng không kiểm soát được

• Bệnh tiêu hóa tiềm ẩn nguy cơ chảy máu: viêm ruột, viêm thực quản, viêm dạ dày, GERD

• Bệnh võng mạc mạch máu

• Giãn phế quản hoặc tiền sử chảy máu phổi

Bệnh nhân ung thư

• Nguy cơ chảy máu và huyết khối cao hơn.

• Cân nhắc nguy cơ và lợi ích tùy thuộc vị trí khối u, liệu pháp điều trị và giai đoạn bệnh.

• Khối u tại đường tiêu hóa/sinh dục → nguy cơ chảy máu tăng khi dùng rivaroxaban.

Bệnh nhân có van nhân tạo

• Không nên dùng rivaroxaban để dự phòng huyết khối ở bệnh nhân sau TAVR.

• Chưa có dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn ở nhóm bệnh nhân này → không khuyến cáo sử dụng.

Bệnh nhân mắc hội chứng kháng phospholipid

• Không khuyến cáo sử dụng DOAC, bao gồm rivaroxaban.

• Đặc biệt không dùng cho bệnh nhân dương tính bộ ba (lupus, cardiolipin, beta 2-glycoprotein I).

Rung nhĩ không do bệnh van tim điều trị PCI đặt stent

• Dữ liệu về hiệu quả còn hạn chế.

• Không có dữ liệu ở nhóm có tiền sử đột quỵ/TIA.

Bệnh nhân PE không ổn định huyết động

• Không khuyến cáo thay thế heparin không phân đoạn bằng rivaroxaban trong trường hợp PE nặng.

Gây tê hoặc chọc dò tủy sống/ngoài màng cứng

• Nguy cơ tụ máu ngoài màng cứng → liệt lâu dài/vĩnh viễn.

• Tăng nguy cơ khi đặt catheter sau mổ, dùng thuốc cầm máu, hoặc chọc dò nhiều lần.

• Cần theo dõi dấu hiệu thần kinh → nếu có bất thường cần điều trị ngay.

Khuyến cáo khi phối hợp với thủ thuật thần kinh:

• Đặt hoặc rút catheter khi tác dụng chống đông của thuốc thấp.

• Rút catheter ít nhất 18 giờ (người trẻ) hoặc 26 giờ (người già) sau liều cuối.

• Sau khi rút catheter, đợi ít nhất 6 giờ trước khi dùng lại rivaroxaban.

• Nếu có chấn thương do chọc dò → hoãn dùng rivaroxaban 24 giờ.

• Không có dữ liệu về đặt/rút catheter ở trẻ em dùng rivaroxaban.

Khuyến cáo về liều trước và sau phẫu thuật/xâm lấn

• Ngừng thuốc ít nhất 24 giờ trước thủ thuật (nếu có thể).

• Nếu không thể trì hoãn thủ thuật → đánh giá nguy cơ chảy máu và khẩn cấp.

• Bắt đầu lại rivaroxaban càng sớm càng tốt sau khi cầm máu đầy đủ.

Người cao tuổi

• Tuổi cao làm tăng nguy cơ chảy máu.

Phản ứng trên da

• Có báo cáo về hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc và hội chứng DRESS.

• Đa số xảy ra trong vài tuần đầu.

• Ngưng thuốc nếu phản ứng nặng, lan rộng hoặc có tổn thương niêm mạc.

Thông tin về tá dược

• Thuốc có chứa lactose.

• Không dùng cho người không dung nạp galactose, thiếu lactase toàn phần hoặc kém hấp thu glucose-galactose.

Tương tác thuốc

Mức độ tương tác ở trẻ em chưa được biết. Dữ liệu tương tác được đề cập dưới đây được thu thập ở người lớn và cần tính đến các cảnh báo trong mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc đối với trẻ em.

Chất ức chế CYP3A4 và P-gp

• Dùng đồng thời rivaroxaban với ketoconazole (400 mg x 1 lần/ngày) hoặc ritonavir (600 mg x 2 lần/ngày) dẫn đến AUC trung bình của rivaroxaban tăng 2,6 lần/2,5 lần và Cmax trung bình của rivaroxaban tăng 1,7 lần/1,6 lần, gia tăng đáng kể tác dụng dược lực học, có thể dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu. Do đó, không khuyến cáo sử dụng rivaroxaban ở những bệnh nhân đang điều trị toàn thân đồng thời với thuốc kháng nấm azol như ketoconazol, itraconazol, voriconazol và posaconazol hoặc các chất ức chế protease HIV. Các hoạt chất này là chất ức chế mạnh cả CYP3A4 và P-gp (xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).
• Các hoạt chất chỉ ức chế mạnh một trong các con đường thải trừ rivaroxaban, hoặc CYP3A4 hoặc P-gp, được cho là sẽ làm tăng nồng độ rivaroxaban trong huyết tương ở mức độ thấp hơn. Ví dụ, clarithromycin (500 mg x 2 lần/ngày), được coi là chất ức chế CYP3A4 mạnh và chất ức chế P-gp trung bình, dẫn đến tăng 1,5 lần AUC trung bình và tăng 1,4 lần Cmax trung bình của rivaroxaban. Tương tác với clarithromycin có thể không liên quan về mặt lâm sàng ở hầu hết bệnh nhân nhưng có thể có ý nghĩa ở những bệnh nhân có nguy cơ cao. (Đối với bệnh nhân suy thận: xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).
• Erythromycin (500 mg x 3 lần/ngày), ức chế vừa phải CYP3A4 và P-gp, dẫn đến tăng 1,3 lần AUC và Cmax trung bình của rivaroxaban. Tương tác với erythromycin có thể không liên quan về mặt lâm sàng ở hầu hết bệnh nhân nhưng có thể có ý nghĩa ở những bệnh nhân có nguy cơ cao.
• Ở những bệnh nhân suy thận nhẹ, erythromycin (500 mg x 3 lần/ngày) làm tăng 1,8 lần AUC trung bình và tăng 1,6 lần Cmax trung bình của rivaroxaban khi so sánh với những người có chức năng thận bình thường. Ở những bệnh nhân suy thận mức độ trung bình, erythromycin làm tăng AUC trung bình của rivaroxaban gấp 2 lần và Cmax của rivaroxaban tăng gấp 1,6 lần so với những người có chức năng thận bình thường. Tác dụng của erythromycin phụ thuộc vào tình trạng suy thận (xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).
• Fluconazol (400 mg x 1 lần/ngày), được coi là chất ức chế CYP3A4 vừa phải, làm tăng 1,4 lần AUC trung bình và tăng 1,3 lần Cmax trung bình của rivaroxaban. Tương tác với fluconazol có thể không liên quan về mặt lâm sàng ở hầu hết bệnh nhân nhưng có thể có ý nghĩa ở những bệnh nhân có nguy cơ cao. (Đối với bệnh nhân suy thận: xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).
• Do dữ liệu lâm sàng hạn chế với dronedaron, nên tránh dùng đồng thời với rivaroxaban.

Thuốc chống đông máu

• Sau khi dùng kết hợp enoxaparin (40 mg liều duy nhất) với rivaroxaban (10 mg liều duy nhất), tác dụng phụ trên hoạt tính của kháng yếu tố Xa đã được quan sát thấy mà không có bất kỳ tác dụng bổ sung nào trên các xét nghiệm đông máu (PT, aPTT). Enoxaparin không ảnh hưởng đến dược động học của rivaroxaban.
• Do nguy cơ chảy máu tăng cao, cần thận trọng nếu bệnh nhân được điều trị đồng thời với bất kỳ thuốc chống đông máu nào khác (xem mục Chống chỉ định, Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

NSAIDs/chất ức chế kết tập tiểu cầu

• Không quan sát thấy sự kéo dài thời gian chảy máu có liên quan về mặt lâm sàng sau khi dùng đồng thời rivaroxaban (15 mg) và 500 mg naproxen. Tuy nhiên, có thể có những người có phản ứng dược lực học rõ rệt hơn.
• Không quan sát thấy tương tác dược động học hoặc dược lực học có ý nghĩa lâm sàng khi rivaroxaban được dùng đồng thời với 500 mg acid acetylsalicylic.
• Clopidogrel (liều khởi đầu 300 mg sau đó là liều duy trì 75 mg) không cho thấy tương tác dược động học với rivaroxaban (15 mg) nhưng sự gia tăng thời gian chảy máu có liên quan được quan sát thấy ở một nhóm nhỏ bệnh nhân không liên quan đến kết tập tiểu cầu, P-selectin hoặc mức độ thụ thể GPIIb/IIIa.
• Cần thận trọng nếu bệnh nhân được điều trị đồng thời với NSAID (bao gồm cả acid acetylsalicylic) và chất ức chế kết tập tiểu cầu vì những sản phẩm thuốc này thường làm tăng nguy cơ chảy máu (xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

SSRI/SNRI

• Cũng như các thuốc chống đông máu khác, có thể có khả năng bệnh nhân bị tăng nguy cơ chảy máu trong trường hợp sử dụng đồng thời với SSRI hoặc SNRI do tác dụng của chúng trên tiểu cầu đã được báo cáo. Khi sử dụng đồng thời rivaroxaban trong nghiên cứu lâm sàng, tỷ lệ xuất huyết nặng hoặc không liên quan đến lâm sàng cao hơn về số lượng đã được quan sát thấy ở tất cả các nhóm điều trị.

Warfarin

• Chuyển đổi bệnh nhân từ sử dụng thuốc đối kháng vitamin K warfarin (INR 2,0 đến 3,0) sang rivaroxaban (20 mg) hoặc từ rivaroxaban (20 mg) sang warfarin (INR 2,0 đến 3,0) làm tăng thời gian prothrombin/INR (Neoplastin) nhiều hơn so với bổ sung (có thể quan sát thấy các giá trị INR riêng lẻ lên đến 12), trong khi đối với những tác động trên aPTT thì sự ức chế hoạt động của yếu tố Xa và tiềm năng thrombin nội sinh có tác dụng cộng thêm.
• Nếu muốn kiểm tra tác dụng dược lực học của rivaroxaban trong giai đoạn chuyển đổi, có thể sử dụng hoạt tính kháng yếu tố Xa, PiCT, và Heptest vì những thử nghiệm này không bị ảnh hưởng bởi warfarin. Vào ngày thứ tư sau liều warfarin cuối cùng, tất cả các xét nghiệm (bao gồm PT, aPTT, sự ức chế của hoạt tính của yếu tố Xa và ETP) chỉ phản ánh tác dụng của rivaroxaban.Nếu muốn kiểm tra tác dụng dược lực học của warfarin trong thời gian chuyển đổi, việc đo lường INR có thể được sử dụng tại Ctrough của rivaroxaban (24 giờ sau khi uống liều rivaroxaban trước đó) vì thử nghiệm này bị ảnh hưởng rất ít bởi rivaroxaban tại thời điểm này.
• Không có tương tác dược động học nào được ghi nhận giữa warfarin và rivaroxaban.

Chất cảm ứng CYP3A4

• Sử dụng đồng thời rivaroxaban với rifampicin là chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh dẫn đến giảm gần 50% AUC trung bình của rivaroxaban, song song với việc giảm tác dụng dược lực học của nó. Việc sử dụng đồng thời rivaroxaban với các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh khác (ví dụ như phenytoin, carbamazepin, phenobarbital hoặc St. John’s Wort (Hypericum perforatum)) cũng có thể dẫn đến giảm nồng độ rivaroxaban trong huyết tương. Do đó, nên tránh sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh trừ khi bệnh nhân được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng của huyết khối.

Các liệu pháp đồng thời khác

• Không quan sát thấy tương tác dược động học hoặc dược lực học có ý nghĩa lâm sàng nào khi rivaroxaban được dùng đồng thời với midazolam (chất nền của CYP3A4), digoxin (chất nền của P-gp), atorvastatin (chất nền của CYP3A4 và P-gp) hoặc omeprazole (chất ức chế bơm proton). Rivaroxaban không ức chế cũng không gây ra bất kỳ đồng dạng CYP chính nào như CYP3A4.
• Không quan sát thấy tương tác có liên quan về mặt lâm sàng với thức ăn (xem mục Cách dùng, liều dùng).
• Thông số phòng thí nghiệm
• Các thông số đông máu (ví dụ: PT, aPTT, HepTest) bị ảnh hưởng

Bảo quản dưới 30 độ C