Name: Amaloris 5mg/10mg ( Hop 30 Vien) - Nhà Thuốc Hồng Đức
SKU: amaloris-5mg10mg-hop-30-vien
Price: 9000 VND
Availability: InStock

Amaloris 5mg/10mg ( Hop 30 Vien)

Nhà sản xuất	Tenamyd Pharma Corp.
Nơi sản xuất	Slovenia
Thuốc cần kê đơn	Có
Hoạt chất	Atorvastatin, Amlodipine
Chỉ định	Amaloris (amlodipine và atorvastatin) chỉ định ở những bệnh nhân thích hợp điều trị với cả amlodipine và atorvastatin. Amlodipine Tăng huyết áp: Amlodipine được chỉ định để điều trị tăng huyết áp, với mục đích làm hạ huyết áp. Hạ huyết áp làm giảm nguy cơ các biến cố tim mạch tử vong và không tử vong, chủ yếu là đột quỵ và nhồi máu cơ tim. Đã thấy các lợi ích này trong các thử nghiệm có đối chứng của các thuốc hạ huyết áp thuộc nhiều nhóm dược lý khác nhau bao gồm amlodipine. Kiểm soát tăng huyết áp phải là một phần của kiểm soát nguy cơ tim mạch toàn diện, bao gồm, nếu thích hợp, kiểm soát lipid, kiểm soát đái tháo đường, điều trị chống huyết khối, ngừng hút thuốc, tập thể dục và hạn chế hấp thu natri. Nhiều bệnh nhân sẽ cần nhiều hơn một loại thuốc để đạt được mục tiêu huyết áp. Để được tư vấn cụ thể về các mục tiêu và cách kiểm soát, hãy xem các hướng dẫn đã được công bố, chẳng hạn như của Ủy ban quốc gia liên kết (JNC) về phòng ngừa, phát hiện, đánh giá, và điều trị tăng huyết áp của Chương trình giáo dục tăng huyết áp quốc gia (Mỹ). Nhiều loại thuốc hạ huyết áp, thuộc nhiều nhóm dược lý khác nhau và có cơ chế hoạt động khác nhau, đã được chứng minh trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng là giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do tim mạch, và có thể kết luận rằng chính tác dụng hạ huyết áp chứ không phải tính chất dược lý khác của thuốc mang lại phần lớn các lợi ích đó. Lợi ích lớn nhất và nhất quán cho tim mạch là giảm nguy cơ đột quỵ, nhưng cũng thường xuyên thấy giảm nhồi máu cơ tim và giảm tỷ lệ tử vong do tim mạch. Huyết áp tâm thu hoặc tâm trương làm tăng nguy cơ tim mạch, và mức tăng nguy cơ tuyệt đối trên mỗi mmHg là càng cao khi huyết áp càng cao, do đó ngay cả mức giảm khiêm tốn cho tình trạng tăng huyết áp nặng cũng có thể mang lại lợi ích đáng kể. Mức giảm nguy cơ tương đối nhờ hạ huyết áp là tương tự với các nhóm đối tượng có nguy cơ tuyệt đối khác nhau, vì vậy lợi ích tuyệt đối lớn hơn ở những bệnh nhân có nguy cơ cao hơn, không phụ thuộc vào tình trạng tăng huyết áp của họ (ví dụ, bệnh nhân bị đái tháo đường hoặc tăng lipit máu), và những bệnh nhân như vậy dự kiến sẽ hưởng lợi khi sử dụng điều trị tích cực hơn nhằm hạ huyết áp. Một số loại thuốc hạ huyết áp có tác dụng trên huyết áp yếu hơn (trong đơn trị liệu) ở bệnh nhân da đen, và nhiều loại thuốc hạ huyết áp có thêm các chỉ định và tác dụng được phê duyệt (ví dụ: đối với đau thắt ngực, suy tim, hoặc bệnh thận do đái tháo đường). Những cân nhắc này có thể định hướng cho việc lựa chọn liệu pháp điều trị. Amlodipine có thể được sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác. Bệnh động mạch vành (CAD) Đau thắt ngực ổn định mãn tính: Amlodipine được chỉ định để điều trị đau thắt ngực ổn định mãn tính. Amlodipine có thể được sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc chống đau thắt ngực khác. Đau thắt ngực do co thắt mạch vành (đau thắt ngực Prinzmetal hoặc không ổn định) Amlodipine được chỉ định để điều trị đau thắt ngực do co thắt mạch vành đã xác định hoặc nghi ngờ. Amlodipine có thể được sử dụng trong đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc chống đau thắt ngực khác. CAD được ghi nhận bằng chụp X quang mạch máu ở những bệnh nhân có CAD được ghi nhận gần đây bằng chụp X quang mạch máu và không bị suy tim hoặc phân suất tống máu <40%, amlodipine được chỉ định để giảm nguy ơ nhập viện do đau thắt ngực và giảm nguy cơ cần làm thủ thuật tái thông mạch vành. Atorvastatin Điều trị bằng các chất ức chế HMG CoA-reductase (chất thay đổi lipid) chỉ nên là một thành phần của liệu pháp can thiệp nhiều yếu tố nguy cơ ở những người có nguy cơ tăng đáng kể bị bệnh xơ vữa động mạch do tăng cholesterol máu. Điều trị bằng thuốc được khuyến cáo như một liệu pháp hỗ trợ cho chế độ ăn uống khi sự đáp ứng với chỉ riêng chế độ ăn uống kiêng chất béo bão hòa và cholesterol và các biện pháp không dùng thuốc khác là không đủ. Ở những bệnh nhân bị bệnh mạch vành (CHD) hoặc có nhiều yếu tố nguy cơ bị CHD, có thể bắt đầu dùng atorvastatin đồng thời với chế độ ăn uống kiêng khem. Phòng ngừa bệnh tim mạch (CVD) ở người lớn: Ở bệnh nhân người lớn không có bệnh mạch vành rõ rệt trên lâm sàng nhưng có nhiều yếu tố nguy cơ bị bệnh mạch vành như tuổi tác, hút thuốc, tăng huyết áp, nồng độ cholesterol có lipoprotein tỷ trọng cao (HDL-C) thấp, hoặc tiền sử gia đình bị bệnh mạch vành sớm, atorvastatin được chỉ định để: Giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim (MI). Giảm nguy cơ đột quỵ. Giảm nguy cơ cần làm thủ thuật tái thông mạch máu và đau thắt ngực. Ở bệnh nhân người lớn bị đái tháo đường tuýp 2 và không có bằng chứng bệnh mạch vành rõ rệt trên lâm sàng nhưng có nhiều yếu tố nguy cơ bị bệnh mạch vành như bệnh võng mạc, albumin niệu, hút thuốc, hoặc tăng huyết áp, atorvastatin được chỉ định để: Giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim. Giảm nguy cơ đột quỵ. Ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh mạch vành rõ rệt trên lâm sàng, atorvastatin được chỉ định để: Giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim không tử vong. Giảm nguy cơ đột quỵ tử vong và không tử vong. Giảm nguy cơ phải làm thủ thuật tái thông mạch máu. Giảm nguy cơ nhập viện do suy tim sung huyết (CHF). Giảm nguy cơ đau thắt ngực. Tăng lipid máu Atorvastatin được chỉ định: Dưới dạng thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống để giảm nồng độ cholesterol toàn phần (C toàn phần), cholesterol có lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C), apolipoprotein B (apo B), và triglyceride (TG) cao và để tăng HDL-C ở bệnh nhân người lớn bị tăng cholesterol máu nguyên phát (có tính gia đình dị hợp tử và không có tính gia đình) và rối loạn lipid máu hỗn hợp (Fredrickson tuýp IIa và IIb). Dưới dạng thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống để điều trị bệnh nhân người lớn có nồng độ TG trong huyết thanh cao (Fredrickson tuýp IV). Để điều trị bệnh nhân người lớn bị rối loạn betalipoprotein máu nguyên phát (Fredrickson tuýp III) không đáp ứng đủ với chế độ ăn uống. Để giảm C toàn phần và LDL-C ở bệnh nhân bị tăng cholesterol máu có tính gia đình đồng hợp tử (HoFH) dưới dạng thuốc hỗ trợ cho các điều trị hạ lipid khác (ví dụ: tách lọc LDL (LDL apheresis)) hoặc nếu các điều trị như vậy không có sẵn. Dưới dạng thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống để giảm nồng độ C toàn phần, LDL-C và apo B ở bệnh nhân nhi, từ 10-17 tuổi, bị tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử (HeFH) sau khi đã thử dùng liệu pháp chế độ ăn uống phù hợp, có những phát hiện sau: a. LDL-C vẫn còn ≥ 190 mg/dL hoặc b. LDL-C vẫn còn ≥ 160mg/dL và ➼ Có tiền sử gia đình bị CVD sớm hoặc ➼ Có từ hai yếu tố nguy cơ CVD khác trở lên ở bệnh nhân nhi
Đối tượng sử dụng	Người lớn
Dạng bào chế	Viên nén bao phim
Quy cách	Hộp 3 vỉ x 10 viên
Lưu ý	Sản phẩm này chỉ bán khi có chỉ định của bác sĩ, mọi thông tin trên đây chỉ mang tính chất tham khảo. Vui lòng đọc kĩ thông tin chi tiết ở tờ hướng dẫn sử dẫn của sản phẩm.

Tư vấn miễn phí qua Zalo:

SKU: amaloris-5mg10mg-hop-30-vien Danh mục: Thuốc tim mạch, huyết áp

Thành phần

Atorvastatin (dưới dạng Atorvastatin calcium trihydrate 10,85mg) 10mg , Amlodipine (dưới dạng Amlodipine besilate 6,94mg) 5mg

Công Dụng

Dược lực học

Nhóm dược lý điều trị: Thuốc hạ lipid huyết thanh, thuốc ức chế HMG CoA reductase, các phối hợp khác; Mã ATC: C10BX03.

Amaloris có cơ chế tác dụng kép: kết hợp tác dụng của thuốc đối kháng kênh canxi dihydropyridine (thuốc đối kháng ion canxi/chẹn kênh chậm) amlodipine và tác dụng ức chế HMG-CoA reductase, vốn là tác dụng của atorvastatin. Amlodipine trong Amaloris ức chế dòng ion canxi xuyên màng vào cơ trơn mạch máu và cơ tim. Atorvastatin trong Amaloris là chất ức chế chọn lọc và cạnh tranh của HMG-CoA reductase, một enzyme giới hạn tốc độ chuyển đổi 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A thành mevalonate, một tiền chất của sterol, bao gồm cholesterol.
Tác dụng của amlodipine trong sự kết hợp cố định của amlodipine và atorvastatin đối với huyết áp tâm thu không thay đổi so với chỉ dùng amlodipine.
Tác dụng của atorvastatin trong sự kết hợp cố định của amlodipine và atorvastatin đối với cholesterol LDL cũng không thay đổi so với chỉ dùng atorvastatin.
ASCOT (Thử nghiệm Kết quả Tim mạch Anh-Scandinavia) là một nghiên cứu ngẫu nhiên với thiết kế giai thừa 2 x 2. Nghiên cứu được thiết kế để so sánh hai chế độ điều trị tăng huyết áp trong tổng số 19.257 bệnh nhân (nhóm hạ huyết áp – ASCOT-BPLA) và tác dụng của việc bổ sung 10 mg atorvastatin so với giả dược ở 10.305 bệnh nhân (nhóm hạ lipid – ASCOT-LLA) đối với các biến cố tim mạch gây tử vong và không gây tử vong.
Tác dụng của atorvastatin đối với các biến cố tim mạch gây tử vong và không gây tử vong đã được đánh giá trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược (ASCOT-LLA) trên 10.305 bệnh nhân tăng huyết áp từ 40 đến 79 tuổi. Bệnh nhân không có tiền sử nhồi máu cơ tim, không được điều trị đau thắt ngực và có nồng độ triglyceride ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl). Tất cả bệnh nhân đều có ít nhất ba trong số các yếu tố nguy cơ tim mạch được xác định trước sau đây: giới tính nam, tuổi ≥ 55, hút thuốc, tiểu đường, tiền sử bệnh tim mạch vành sớm ở người thân cấp độ một, tỷ lệ cholesterol toàn phần:HDL ≥ 6, bệnh mạch ngoại biên, phì đại thất trái, tiền sử bệnh mạch máu não, bất thường điện tâm đồ cụ thể, protein niệu/albumin niệu.
Bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ điều trị tăng huyết áp dựa trên amlodipine (5 đến 10 mg) hoặc atenolol (50 đến 100 mg). Để đạt được các mục tiêu huyết áp (BP) tiếp theo (< 140/90 mmHg ở người không bị tiểu đường, < 130/80 mmHg ở người bị tiểu đường), perindopril (4 đến 8 mg) được phép bổ sung vào nhóm amlodipine và bendroflumethiazide kali (1,25 đến 2,5 mg) ở nhóm atenolol. Điều trị tuyến ba là doxazosin GITS (hệ thống điều trị đường tiêu hóa) (4 đến 8 mg) ở cả hai nhóm. Có 5.168 bệnh nhân trong nhóm atorvastatin (2.584 bệnh nhân dùng amlodipine và 2.584 bệnh nhân dùng atenolol) và 5.137 bệnh nhân trong nhóm giả dược (2.554 bệnh nhân dùng amlodipine và 2.583 bệnh nhân dùng atenolol).
Sự kết hợp của amlodipine và atorvastatin làm giảm đáng kể nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành gây tử vong và nhồi máu cơ tim không gây tử vong theo thống kê:

53% (khoảng tin cậy 95%: 31% đến 68%, p < 0,0001) so với sự kết hợp của amlodipine và giả dược,
39% (khoảng tin cậy 95%: 8% đến 59%, p < 0,016) so với sự kết hợp của atenolol và atorvastatin.

Huyết áp giảm đáng kể về mặt thống kê với cả hai phác đồ điều trị, nhưng giảm nhiều hơn đáng kể ở phác đồ amlodipine cộng với atorvastatin so với phác đồ atenolol cộng với atorvastatin (-26,5/-15,6 mmHg so với -24,7/-13,6 mmHg). Giá trị p của sự khác biệt giữa các nhóm là 0,0036 (đối với huyết áp tâm thu) và < 0,0001 (đối với huyết áp tâm trương).

Thử nghiệm ALLHAT (Thuốc hạ huyết áp và hạ lipid máu để ngăn ngừa đau tim):

Nghiên cứu ALLHAT ngẫu nhiên, mù đôi được tiến hành nhằm so sánh tác dụng của amlodipine hoặc lisinopril với chlorthalidone như phương pháp điều trị đầu tay ở những bệnh nhân tăng huyết áp nhẹ đến trung bình.
Tổng cộng 33.357 bệnh nhân tăng huyết áp từ 55 tuổi trở lên được phân nhóm ngẫu nhiên và theo dõi trong thời gian trung bình 4,9 năm. Bệnh nhân có ít nhất một yếu tố nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành, bao gồm: nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ trước đó (> 6 tháng trước khi tham gia nghiên cứu) hoặc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch khác đã được ghi nhận (tổng cộng 51,5%), đái tháo đường týp 2 (36,1%), cholesterol HDL < 35 mg/dl (11,6%), phì đại thất trái được chẩn đoán bằng điện tâm đồ hoặc siêu âm (20,9%), hiện đang hút thuốc lá (21,9%). Tiêu chí chính là kết hợp của bệnh tim mạch vành gây tử vong hoặc nhồi máu cơ tim không gây tử vong. Tiêu chí chính đạt được ở 11,3% bệnh nhân trong nhóm amlodipine và 11,5% bệnh nhân trong nhóm chlorthalidone (nguy cơ tương đối 0,98, KTC 95% [0,90-1,07], p = 0,65).

Trong số các điểm cuối thứ cấp:

Tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân là 17,3% ở nhóm dùng chlorthalidone và 16,8% ở nhóm dùng amlodipine (nguy cơ tương đối của amlodipine so với chlorthalidone là 0,96, CI 95% [0,89–1,02], p = 0,20)
Tỷ lệ suy tim (một thành phần của điểm cuối tim mạch tổng hợp) cao hơn đáng kể ở nhóm dùng amlodipine so với nhóm dùng chlorthalidone (10,2% so với 7,7%, nguy cơ tương đối 1,38, CI 95% [1,25-1,52], p < 0,001).
Thử nghiệm không cho thấy bất kỳ ưu thế nào của cả hai loại thuốc về tiêu chí chính. Tuy nhiên, phân tích hậu kiểm kết quả cho thấy amlodipine làm giảm tiêu chí chính (bệnh mạch vành tử vong và nhồi máu cơ tim không tử vong) và tiêu chí phụ (tử vong do mọi nguyên nhân) ở mức độ tương tự như chlorthalidone.
Trong nghiên cứu SPARCL (Phòng ngừa đột quỵ bằng cách giảm mạnh mức cholesterol), tác động của sử dụng atorvastatin 80 mg mỗi ngày hoặc giả dược trong điều trị đột quỵ đã được đánh giá trên 4.731 bệnh nhân đã bị đột quỵ hoặc cơn thiếu máu não cục bộ thoáng qua (TIA) trong vòng 6 tháng trước đó và không có tiền sử bệnh tim mạch vành. 60% bệnh nhân là nam giới; độ tuổi từ 21 đến 92 (trung bình: 63 tuổi) và mức LDL ban đầu trung bình là 3,4 mmol/L (133 mg/dL). Mức cholesterol LDL trung bình là 1,9 mmol/L (73 mg/dL) trong quá trình điều trị bằng atorvastatin và 3,3 mmol/L (129 mg/dL) trong quá trình điều trị bằng giả dược. Thời gian theo dõi trung vị là 4,9 năm.
Atorvastatin 80 mg làm giảm 15% nguy cơ biến cố chính là đột quỵ gây tử vong hoặc không gây tử vong so với giả dược (tỷ lệ nguy cơ 0,85; KTC 95%, 0,72-1,00; p = 0,05 hoặc 0,84; KTC 95%, 0,71-0,99; p = 0,03 sau khi điều chỉnh các yếu tố ban đầu). Tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân là 9,1% (216/2.365) ở nhóm dùng atorvastatin và 8,9% (211/2.366) ở nhóm dùng giả dược.
Phân tích hậu hoc cho thấy atorvastatin 80 mg làm giảm tỷ lệ đột quỵ do thiếu máu cục bộ (218/2.365, 9,2% so với 274/2.366, 11,6%, p = 0,01) và làm tăng tỷ lệ đột quỵ do xuất huyết (55/2.365, 2,3% so với 33/2.366, 1,4%, p = 0,02) so với giả dược.
Nguy cơ đột quỵ xuất huyết não cao hơn ở những bệnh nhân đã bị đột quỵ xuất huyết não trước khi tham gia nghiên cứu (7/45 đối với atorvastatin và 2/48 đối với giả dược; tỷ lệ nguy cơ 4,06, CI 95%, 0,84-19,57), trong khi nguy cơ đột quỵ thiếu máu cục bộ não tương tự nhau giữa các nhóm (3/45 đối với atorvastatin và 2/48 đối với giả dược; tỷ lệ nguy cơ 1,64, CI 95%, 0,27-9,82).
Nguy cơ đột quỵ xuất huyết não cao hơn ở những bệnh nhân từng bị nhồi máu ổ khuyết (20/708 ở nhóm dùng atorvastatin so với 4/701 ở nhóm dùng giả dược; tỷ lệ nguy cơ 4,99, KTC 95%, 1,71–14,61), nhưng những bệnh nhân này cũng có nguy cơ đột quỵ thiếu máu cục bộ thấp hơn (79/708 ở nhóm dùng atorvastatin so với 102/701 ở nhóm dùng giả dược; tỷ lệ nguy cơ 0,76, KTC 95%, 0,57–1,02). Có khả năng nguy cơ đột quỵ ròng cao hơn ở những bệnh nhân từng bị nhồi máu ổ khuyết đang dùng atorvastatin 80 mg mỗi ngày.
Trong phân nhóm bệnh nhân có tiền sử đột quỵ xuất huyết, tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân là 15,6% (7/45) khi dùng atorvastatin so với 10,4% (5/48) khi dùng giả dược. Trong phân nhóm bệnh nhân có tiền sử nhồi máu ổ khuyết, tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân là 10,9% (77/708) khi dùng atorvastatin so với 9,1% (64/701) khi dùng giả dược.

Dược động học

Dữ liệu cho sự kết hợp cố định của amlodipine và atorvastatin

Sau khi uống, đã quan sát thấy hai đỉnh nồng độ trong huyết tương riêng biệt. Đỉnh đầu tiên, xuất hiện 1-2 giờ sau khi uống, là do atorvastatin, và đỉnh thứ hai, xuất hiện 6-12 giờ sau khi uống, là do amlodipine. Tốc độ và mức độ hấp thu (sinh khả dụng) của amlodipine và atorvastatin trong viên nén phối hợp cố định amlodipine và atorvastatin không khác biệt đáng kể so với sinh khả dụng của amlodipine và atorvastatin khi dùng chung hai viên nén.
Sinh khả dụng của amlodipine từ hỗn hợp cố định amlodipine và atorvastatin không bị thay đổi khi dùng thuốc sau bữa ăn. Thức ăn làm giảm tốc độ và mức độ hấp thu atorvastatin từ hỗn hợp cố định amlodipine và atorvastatin lần lượt khoảng 32% và 11% (ước tính theo Cmax và AUC), nhưng nồng độ atorvastatin trong huyết tương giảm tương tự khi ăn no mà không làm giảm tác dụng của cholesterol LDL (xem bên dưới).
Thông tin về Amlodipine
Hấp thu: Sau khi uống liều điều trị amlodipine đơn độc, sự hấp thu dẫn đến nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 6 đến 12 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối ước tính từ 64 đến 80%. Thể tích phân bố khoảng 21 l/kg. Thức ăn không làm thay đổi sinh khả dụng của amlodipine.
Phân bố: Các nghiên cứu in vitro về amlodipine đã chỉ ra rằng khoảng 97,5% thuốc lưu hành liên kết với protein huyết tương ở bệnh nhân tăng huyết áp.
Chuyển hóa sinh học: Amlodipine được chuyển hóa rộng rãi (khoảng 90%) ở gan thành các chất chuyển hóa không hoạt động.
Thải trừ: Amlodipine được đào thải khỏi huyết tương theo hai pha với thời gian bán thải cuối cùng khoảng 30-50 giờ. Nồng độ ổn định trong huyết tương đạt được sau 7 đến 8 ngày dùng thuốc liên tục. 10% amlodipine gốc và 60% chất chuyển hóa của amlodipine được bài tiết qua nước tiểu.

Dữ liệu về Atorvastatin

Hấp thu: Atorvastatin được hấp thu nhanh, đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương trong vòng 1 đến 2 giờ. Mức độ hấp thu tăng tỷ lệ thuận với liều atorvastatin. Sinh khả dụng tuyệt đối của atorvastatin (thuốc gốc) là khoảng 12% và khả dụng toàn thân của hoạt tính ức chế men khử HMG-CoA là khoảng 30%. Khả dụng toàn thân thấp được cho là do thanh thải trước khi vào hệ thống tuần hoàn ở niêm mạc đường tiêu hóa và/hoặc chuyển hóa qua gan lần đầu. Mặc dù thức ăn làm giảm tốc độ hấp thu khoảng 25% và mức độ hấp thu khoảng 9% (đánh giá theo Cmax và AUC), nhưng mức giảm cholesterol LDL là tương tự nhau cho dù atorvastatin được dùng cùng hay không cùng thức ăn. Nồng độ atorvastatin trong huyết tương thấp hơn sau khi dùng thuốc vào buổi tối (Cmax và AUC thấp hơn khoảng 30%) so với sau khi dùng thuốc vào buổi sáng. Tuy nhiên, mức giảm cholesterol LDL là như nhau bất kể thời điểm trong ngày dùng thuốc.
Phân phối: Thể tích phân phối trung bình của atorvastatin là khoảng 381 lít. Atorvastatin là ≥ 95% liên kết với protein huyết tương.
Chuyển hóa sinh học: Atorvastatin được chuyển hóa mạnh thành các dẫn xuất hydroxyl hóa ở vị trí ortho và para và nhiều sản phẩm oxy hóa beta khác nhau. Các chất chuyển hóa hydroxyl hóa ở vị trí ortho và para ức chế HMG-CoA reductase in vitro ở mức độ tương tự như atorvastatin. Khoảng 70% hoạt tính ức chế HMG-CoA reductase tuần hoàn là do các chất chuyển hóa có hoạt tính.
Thải trừ: Atorvastatin và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu qua mật sau quá trình chuyển hóa tại gan và/hoặc ngoài gan. Dường như không có sự tái tuần hoàn gan ruột đáng kể. Thời gian bán thải trung bình của atorvastatin trong huyết tương ở người là khoảng 14 giờ, và thời gian bán thải của hoạt tính ức chế men khử HMG-CoA là 20 đến 30 giờ do sự tham gia của các chất chuyển hóa có hoạt tính. Sau khi uống, dưới 2% liều atorvastatin xuất hiện trong nước tiểu.
Atorvastatin là chất nền cho các chất vận chuyển anion hữu cơ polypeptide 1B1 (OATP1B1) và 1B3 (OATP1B3) của gan. Các chất chuyển hóa của atorvastatin là chất nền cho OATP1B1. Atorvastatin cũng đã được chứng minh là chất nền cho chất vận chuyển ra ngoài P-glycoprotein (P-gp) và protein kháng ung thư vú (BCRP), có thể hạn chế sự hấp thu atorvastatin ở ruột và bài tiết qua mật.
Dữ liệu về amlodipine và atorvastatin ở các nhóm bệnh nhân đặc biệt
Người cao tuổi: Thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương của amlodipine tương tự nhau ở người cao tuổi và người trẻ tuổi. Độ thanh thải amlodipine có xu hướng giảm ở bệnh nhân cao tuổi, dẫn đến tăng diện tích dưới đường cong (AUC) và kéo dài thời gian bán thải. Sự gia tăng diện tích dưới đường cong (AUC) và kéo dài thời gian bán thải ở bệnh nhân suy tim sung huyết đúng như dự kiến ở nhóm tuổi được nghiên cứu.
Nồng độ atorvastatin trong huyết tương ở người cao tuổi khỏe mạnh (≥ 65 tuổi) cao hơn (Cmax cao hơn khoảng 40% và AUC cao hơn khoảng 30%) so với người trẻ tuổi. Dữ liệu lâm sàng cho thấy mức độ giảm LDL-C ở người cao tuổi cao hơn ở người trẻ tuổi ở tất cả các liều atorvastatin (xem mục 4.4).
Giới tính: Nồng độ atorvastatin ở phụ nữ khác nhau (Cmax cao hơn khoảng 20% và AUC thấp hơn khoảng 10%) so với nam giới. Sự khác biệt này không có ý nghĩa lâm sàng và tác dụng của thuốc lên lipid không khác biệt về mặt lâm sàng giữa nam và nữ.
Suy thận: Suy thận không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của amlodipine. Amlodipine không thể thẩm phân được, do đó bệnh nhân suy thận có thể dùng liều khởi đầu thông thường của amlodipine.
Trong các nghiên cứu với atorvastatin, bệnh thận không ảnh hưởng đến nồng độ atorvastatin trong huyết tương hoặc khả năng hạ LDL-C; do đó, không cần điều chỉnh liều atorvastatin ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận.
Suy gan: Bệnh nhân suy giảm chức năng gan có độ thanh thải amlodipine giảm, dẫn đến AUC tăng khoảng 40-60%. Ở bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng, đáp ứng điều trị với atorvastatin không thay đổi, nhưng nồng độ thuốc tăng đáng kể. Ở bệnh nhân mắc bệnh gan mạn tính do rượu (Child-Pugh B), nồng độ atorvastatin trong huyết tương tăng đáng kể (Cmax tăng khoảng 16 lần và AUC tăng khoảng 11 lần).
Đa hình SLCO1B1: Quá trình hấp thu atorvastatin tại gan của tất cả các chất ức chế HMG-CoA reductase, bao gồm atorvastatin, đều liên quan đến chất vận chuyển OATP1B1. Bệnh nhân mang đa hình SLCO1B1 có nguy cơ phơi nhiễm atorvastatin tăng cao, điều này có thể dẫn đến tăng nguy cơ tiêu cơ vân (xem mục 4.4). Một đa hình trong gen mã hóa OATP1B1 (SLCO1b1 c.521CC) có liên quan đến mức độ phơi nhiễm (AUC) với atorvastatin cao gấp 2,4 lần so với những người không có biến thể kiểu gen này (c.521TT). Một khiếm khuyết di truyền trong quá trình hấp thu atorvastatin tại gan cũng có thể xuất hiện ở những bệnh nhân này. Tác động tiềm tàng đến hiệu quả vẫn chưa được biết rõ.

Hướng dẫn sử dụng

Cách dùng:

Thuốc dùng đường uống.
Có thể uống thuốc vào bất kỳ thời điểm nào trong ngày, cùng hoặc không cùng thức ăn.

Liều dùng:

Liều dùng Amaloris phải được cá thể hóa trên cơ sở cả tính hiệu quả và khả năng dung nạp đối với từng thành phần riêng lẻ trong điều trị tăng huyết áp/đau thắt ngực và tăng lipid máu.
Chọn liều amlodipine và atorvastatin một cách độc lập.
Có thể thay thế Amaloris bằng các thành phần riêng lẻ với liều thích hợp. Bệnh nhân có thể dùng liều thuốc tương đương với Amaloris hoặc một liều Amaloris với lượng amlodipine, atorvastatin, hoặc cả hai chất này cao hơn để có tác dụng chống đau thắt ngực, hạ huyết áp hoặc hạ lipid cao hơn.
Amaloris có thể được dùng để điều trị bổ sung cho bệnh nhân đã dùng một trong các thành phần của thuốc. Amaloris có thể được sử dụng để bắt đầu điều trị ở bệnh nhân bị tăng lipid máu và tăng huyết áp hoặc tăng lipid máu và đau thắt ngực.

Amlodipine

Liều amlodipine hạ huyết áp ban đầu thông thường dùng đường uống là 5mg một lần hàng ngày, và liều tối đa là 10mg một lần hàng ngày.
Bệnh nhân trẻ em (> 6 tuổi), người lớn nhỏ con, bệnh nhân yếu sức hoặc cao tuổi, hoặc bệnh nhân suy gan có thể được cho dùng liều khởi đầu 2,5mg một lần hàng ngày và liều này có thể được sử dụng khi thêm amlodipine vào liệu pháp hạ huyết áp khác.
Điều chỉnh liều theo mục tiêu huyết áp. Thường phải chờ 7 đến 14 ngày giữa các bước chỉnh liều. Tuy nhiên có thể tiến hành chỉnh liều nhanh hơn nếu được đảm bảo về lâm sàng, miễn là bệnh nhân được đánh giá thường xuyên.
Đau thắt ngực: Liều amlodipine khuyến cáo cho đau thắt ngực ổn định mạn tính hoặc do co thắt mạch vành là 5-10mg, với liều khuyến cáo thấp hơn cho người cao tuổi và bệnh nhân suy gan. Hầu hết bệnh nhân sẽ cần 10mg để có tác dụng đầy đủ. Bệnh động mạch vành: Phạm vi liều khuyến cáo của amlodipine cho bệnh nhân CAD là 5-10mg một lần mỗi ngày. Trong các nghiên cứu lâm sàng, đa số bệnh nhân cần liều 10 mg.
Trẻ em: Liều amlodipine hạ huyết áp hiệu quả dùng đường uống ở trẻ em 6-17 tuổi là 2,5mg đến 5mg một lần mỗi ngày. Liều vượt quá 5mg hàng ngày chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân nhi.

Atorvastatin (tăng lipid máu)

Tăng lipid máu và rối loạn lipid máu hỗn hợp:

Liều khởi đầu khuyến cáo của atorvastatin là 10mg hoặc 20mg một lần mỗi ngày. Bệnh nhân cần giảm LDL-C nhiều (trên 45%) có thể được cho dùng liều khởi đầu 40mg một lần mỗi ngày. Khoảng liều của atorvastatin là 10mg đến 80mg một lần mỗi ngày. Atorvastatin có thể được dùng dưới dạng liều đơn tại bất kỳ thời điểm nào trong ngày, kèm theo hoặc không kèm theo thức ăn. Liều khởi đầu và liều duy trì của atorvastatin phải được cá thể hóa theo các đặc điểm của bệnh nhân như mục tiêu điều trị và đáp ứng. Sau khi bắt đầu cho dùng và/hoặc sau khi chỉnh liều atorvastatin, nồng độ lipid nên được phân tích trong vòng 2 đến 4 tuần và điều chỉnh liều dùng cho phù hợp.

Tăng cholesterol máu có tính gia đình đồng hợp tử:

Khoảng liều của atorvastatin ở bệnh nhân HoFH là 10mg đến 80mg hàng ngày. Atorvastatin nên được sử dụng dưới dạng chất hỗ trợ cho các phương pháp điều trị hạ lipid khác (ví dụ: tách lọc LDL (LDL apheresis)) ở các bệnh nhân này hoặc nếu các điều trị như vậy không có sẵn.

Liệu pháp hạ lipid đồng thời:

Atorvastatin có thể được sử dụng với resins gắn acid mật. Theo dõi các dấu hiệu bệnh cơ ở bệnh nhân được dùng kết hợp các chất ức chế HMG-CoA reductase (statin) và fibrate.

Bệnh nhân suy giảm chức năng thận:

Bệnh thận không ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương hoặc tác dụng giảm LDL-C của atorvastatin; do đó, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận.

Sử dụng với cyclosporine, clarithromycin, itraconazole, hoặc một số chất ức chế protease nhất định:

Ở bệnh nhân đang dùng cylosporine hoặc chất ức chế protease HIV (tipranavir cùng với ritonavir) hoặc chất ức chế protease viêm gan C (telaprevir), tránh điều trị bằng atorvastatin.
Ở bệnh nhân HIV đang dùng lopinavir cùng với ritonavir, sử dụng liều atorvastatin thấp nhất cần thiết. Ở bệnh nhân đang dùng clarithromycin, itraconazole, hoặc ở bệnh nhân HIV đang dùng kết hợp saquinavir cùng với ritonavir, darunavir cùng với ritonavir, fosamprenavir, hoặc fosamprenavir cùng với ritonavir, giới hạn liều điều trị atorvastatin là 20mg và cần thực hiện đánh giá lâm sàng thích hợp dể đảm bảo liều atorvastatin thấp nhất cần thiết được sử dụng. Ở bệnh nhân đang dùng chất ức chế protease HIV nelfinavir hoặc chất ức protease viêm gan C boceprevir, hạn chế điều trị bằng atorvastatin ở mức 40mg, và thực hiện đánh giá lâm sàng thích hợp để đảm bảo liều atorvastain thấp nhất cần thiết được sử dụng.

Tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử ở bệnh nhân nhi (10 tuổi đến 17 tuổi):

Liều khởi đầu khuyến cáo của atorvastatin là 10mg/ngày; khoảng liều thông thường là 10mg đến 20mg dùng đường uống một lần mỗi ngày. Các liều nên được cá thể hóa theo mục tiêu điều trị được khuyến cáo. Cần thực hiện điều chỉnh trong khoảng thời gian ít nhất 4 tuần.

Tác dụng phụ

Thường gặp: Viêm mũi họng, quá mẫn, buồn ngủ, nhức đầu, run rẩy, rối loạn thị giác, đau ngực, đỏ bừng, khó thở, buồn nôn, đau bụng, khó tiêu, sưng khớp, chuột rút, co thắt cơ,.. (Xem chi tiết trong tờ HDSD)

Chống chỉ định:

Amaloris chống chỉ định ở bệnh nhân:

Quá mẫn cảm với các dihydropyridin (amlodipin là chất chẹn kênh calci dihydropyridin), các hoạt chất amlodipin và atorvastatin hoặc các tá dược khác trong thuốc.
Đang mắc bệnh về gan hoặc tăng transaminases huyết thanh quá 3 lần không rõ nguyên nhân.
Thời kỳ mang thai, đang cho con bú và phụ nữ nghi ngờ mang thai hoặc có khả năng
mang thai khi không sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp.
Kết hợp với itraconazole, ketoconazole và telitromycin.
Bị hạ huyết áp nặng.
Bị sốc (bao gồm sốc do tim).
Tắc nghẽn đường ra thất trái (vd: hẹp động mạch chủ).
Suy tim huyết lưu không ổn định sau nhồi máu cơ tim cấp

Cảnh báo và thận trọng:

Bệnh cơ và tiêu cơ vân

Các trường hợp hiếm gặp bị tiêu cơ vân kèm theo suy thận cấp thứ phát do myoglobin niệu đã được báo cáo với atorvastatin và với các thuốc khác trong nhóm này. Tiền sử bị suy thận có thể là một yếu tố nguy cơ xuất hiện tiêu cơ vân.
Những bệnh nhân này cần được giám sát chặt chẽ về tác dụng lên cơ xương.
Atorvastatin, giống như các statin khác, đôi khi gây ra bệnh cơ, được định nghĩa là đau cơ hoặc yếu cơ cùng với tình trạng tăng giá trị creatin phosphokinase (CPK)>10 lần giới hạn trên của khoảng bình thường [ULN]. Việc sử dụng đồng thời các liều atorvastatin cao hơn với một số loại thuốc nhất định như cyclosporine và các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ: clarithromycin, itraconazole, và chất ức chế protease HIV) làm tăng nguy cơ bị bệnh cơ/tiêu cơ vân.
Đã có những báo cáo hiếm gặp về bệnh cơ hoại tử do trung gian miễn dịch (IMNM) – một bệnh có tự miễn liên quan đến việc sử dụng statin. IMNM có các đặc tính: yếu cơ gốc chi (proximail muscle weakness) và tăng creatin kinase huyết thanh mà các tình trạng này vẫn tồn tại mặc dù ngừng điều trị bằng statin; sinh thiết cơ cho thấy bệnh cơ hoại tử mà không bị viêm đáng kể; cải thiện với chất ức chế miễn dịch.
Bệnh có phải được cân nhắc ở bất kỳ bệnh nhân nào bị đau cơ lan tỏa, nhức hoặc yếu cơ, hoặc CPK tăng đáng kể. Bệnh nhân nên được tư vấn để báo cáo kịp thời tình trạng đau, nhức, hoặc yếu cơ không rõ nguyên nhân, đặc biệt là nếu kèm theo khó chịu hoặc sốt hoặc nếu các dấu hiệu và triệu chứng cơ vẫn tồn tại sau khi ngừng Amaloris. Cần ngừng liệu pháp Amloris nếu nồng độ CPK tăng đáng kể hoặc chẩn đoán hoặc nghi ngờ bị bệnh cơ. Nguy cơ bị bệnh cơ trong khi điều trị bằng statin tăng khi dùng đồng thời cyclosporine, dẫn xuất acid fibric, erythromycin, clarithromycin, chất ức chế protease viêm gan C telapervir, các kết hợp với các chất ức chế protease HIV, bao gồm saquinavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir, tipranavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, và fosamprenavir + ritonavir, niacin, hoặc thuốc kháng nấm azole. Bác sĩ đang cân nhắc liệu pháp kết hợp Amaloris và dẫn suất acid fibric, erythromycin, clarithromycin, kết hợp saquinavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir hoặc fosamprenavir + ritonavir, chất kháng nấm azole, hoăc các liều niacin có tác dụng thay đổi lipid nên cân nhắc thận trọng giữa lợi ích và nguy cơ tiềm ẩn và nên theo dõi kỹ bệnh nhân để xem có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của tình trạng đau, nhức hoặc yếu cơ không, đặc biệt là trong những tháng đầu điều trị và trong bất kỳ giai đoạn điều chỉnh tăng liều nào của một trong hai loại thuốc.
Liều khởi đầu và duy trì thấp hơn của atorvastatin nên được xem xét khi cho dùng đồng thời với các thuốc nói trên. Có thể cân nhắc định lượng creatin phosphokinase (CPK) định kỳ trong các trường hợp này, nhưng không có gì đảm bảo rằng việc theo dõi này sẽ ngăn ngừa phát sinh bệnh cơ nặng.

Các khuyến cáo kê đơn cho các chất có tương tác được tóm tắt:

Tương tác thuốc của atorvastatin liên quan đến tăng nguy cơ bị bệnh cơ/tiêu cơ vân Cyclosporin, chất ức chế protease HIV (tipranavir cùng với ritonavir), chất ức chế protease viêm gan C (telaprevir) -> Tránh dùng atorvastatin
Chất ức chế protease HIV (lopinavir cùng với ritonavir) -> Sử dụng thận trọng và liều thấp nhất cần thiết.
Clarithromycin, itraconazole, chất ức chế protease HIV (saquinavir cùng với ritonavir*, darunavir cùng với ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir cùng với ritonavir) -> Không dùng quá 20mg atorvastatin mỗi ngày
Chất ức chế protease HIB (nelfinavir), Chất ức chế protease viêm gan C (boceprevir) -> Không dùng quá 40mg atorvastatin mỗi ngày
Sử dụng thận trọng và với liều thấp nhất cần thiết.
Các trường hợp bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân, đã được báo cáo khi dùng đồng thời atorvastatin và colchicine, và nên thận trọng khi kê đơn atorvastatin với colchicine.
Đình chỉ hoặc ngừng thuốc ở bất kỳ bệnh nhân nào có tình trạng cấp tính, nghiêm trọng gợi ý có bệnh cơ hoặc có yếu tố nguy cơ dẫn đến phát triển suy thận thứ phát do tiêu vân cơ (ví dụ: nhiễm khuẩn nặng; huyết áp thấp; đại phẫu; chấn thương; rối loạn chuyển hóa; nội tiết và điện giải nặng; và động kinh khó kiểm soát).

Rối loạn chức năng gan

Statin, giống như atorvastatin, và một số liệu pháp hạ lipid khác, có liên quan đến các bất thường sinh hóa của chức năng gan. Transaminase huyết thanh tăng kéo dài (>3 lần giới hạn trên của khoảng bình thường [ULN] xảy ra trong 2 lần hoặc nhiều hơn) gặp ở 0,7 bệnh nhân dùng atorvastatin trong các thử nghiệm lâm sàng. Tỷ lệ của những bất thường này là 0,2%, 0,6% và 2,3% lần lượt ở các liều 10, 20, 40, 80mg.
Một bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng với atorvastatin phát triển bệnh vàng da. Các trị số tăng trong các xét nghiệm chức năng gan (LFT) ở những bệnh nhân khác không liên quan đến bệnh vàng da hoặc các dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng khác. Sau khi giảm liều, đình chỉ, hoặc ngừng thuốc, nồng độ transaminase trở lại bằng hoặc gần bằng nồng độ trước khi điều trị mà không có di chứng. Mười tám trong số 30 bệnh nhân có LFT tăng kéo dài tiếp tục được điều trị với giảm liều atorvastatin.
Các xét nghiệm men gan nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị bằng atorvastatin và lặp lại theo chỉ định lâm sàng. Đã có những báo cáo hiếm gặp sau khi thuốc lưu hành về suy gan tử vong và không tử vong ở những bệnh nhân dùng statin, bao gồm atorvastatin. Nếu tổn thương gan nặng với các triệu chứng lâm sàng và/hoặc tăng bilirubin máu hoặc bệnh vàng da xảy ra trong quá trình điều trị bằng amaloris, nhanh chóng đình chỉ điều trị. Nếu không tìm thấy bệnh căn khác, không bắt đầu điều trị lại bằng Amaloris.
Chống chỉ định dùng Amaloris cho bệnh gan thể hoạt động hoặc transaminase tăng kéo dài không rõ nguyên nhân.

Tăng đau thắt ngực và nhồi máu cơ tim

Đau thắt ngực và nhồi máu cơ tim cấp tính nặng hơn có thể phát triển sau khi bắt đầu cho dùng hoặc tăng liều amlodipine, đặc biệt ở bệnh nhân bị động mạch vành tắc nghẽn nặng.

Hạ huyết áp

Có thể bị hạ huyết áp có triệu chứng khi sử dụng amlodipine, đặc biệt là ở bệnh nhân bị hẹp động mạch chủ nặng. Do thuốc khởi phát tác động từ từ, khó có khả năng bị giảm huyết áp cấp.

Chức năng nội tiết

Tăng nồng độ HbA1c và glucose huyết thanh khi đói đã được báo cáo với chất ức chế HMGCoA reductase, bao gồm atorvastatin.
Statin can thiệp vào quá trình tổng hợp cholesterol và về lý thuyết có thể làm giảm khả năng sản sinh steroid tuyến thượng thận và/hoặc tuyến sinh dục. Các nghiên cứu lâm sàng đã cho thấy atorvastatin không làm giảm nồng độ cortisol huyết tương cơ bản hoặc suy yếu dự trữ tuyến thượng thận. Ảnh hưởng của statin lên khả năng sinh sản của nam giới chưa được nghiên cứu trên số lượng bệnh nhân đầy đủ. Chưa rõ tác dụng, nếu có, lên trục tuyến yêntuyến sinh dục ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản. Tránh dùng statin với các loại thuốc có thể làm giảm nồng độ hoặc hoạt động của các hormon steroid nội sinh như ketonazole, spironolactone, và cimetidine.
Độc tính trên hệ thần kinh trung ương (CNS)
Quan sát thấy xuất huyết não ở một con chó cái được điều trị bằng atorvastatin trong 3 tháng ở liều 120mg/kg/ngày. Quan sát thấy xuất huyết não và tạo không bào thần kinh thị giác ở một con chó cái khác đã bị chết trong tình trạng hấp hối sau 11 tuần tăng dần liều lên đến 280mg/kg/ngày. Liều 120mg/kg dẫn đến phơi nhiễm toàn thân xấp xỉ 16 lần diện tích dưới đường cong huyết tương người (AUC, 0-24 giờ) dựa trên liều tối đa ở người là 80mg/ngày.
Quan sát thấy một cơn co giật cứng ở từng con trong 2 con chó đực (một con được điều trị ở liều 10mg/kg/ngày và một con ở liều 120mg/kg/ngày) trong một nghiên cứu 2 năm. Không quan sát thấy tổn thương CNS ở chuột nhắt sau khi điều trị mạn tính lên đến 2 năm ở liều lên đến 400mg/kg/ngày hoặc ở chuột cống ở liều lên đến 100mg/kg/ngày. Các liều này gấp 6 đến 11 lần (chuột nhắt) và 8 đến 16 lần (chuột cống) AUC ở người (0-24) dựa trên liều tối đa được khuyến cáo ở người (MRHD) là 80mg/ngày.
Quan sát thấy tổn thương mạch máu CNS, có đặc tính là xuất huyết quanh mạch máu, phù nề, và xâm nhập tế bào đơn nhân của vùng quanh mạch máu ở chó được điều trị bằng những statin khác. Một loại thuốc tương tự về hóa học trong nhóm này gây thoái hóa thần kinh thị giác (thoái hóa Waller của sợi võng mạc) ở những con chó bình thường về lâm sàng phụ thuộc liều ở liều tương ứng với nồng độ thuốc huyết tương cao gấp 30 lần nồng độ thuốc trung bình ở người được cho dùng liều khuyến cáo cao nhất.

Đột quỵ xuất huyết

Trong một phân tích hậu định nghiên cứu phòng chống đột quỵ bằng cách giảm tích cực nồng độ cholesterol (SPARCL) trong đó atorvastatin 80mg so với giả dược được dùng ở 4.731 đối tượng không bị CHD nhưng bị đột quỵ hoặc TIA trong 6 tháng trước đó, quan sát thấy tỷ lệ cao hơn bị đột quỵ xuất huyết trong nhóm atorvastatin 80mg so với giả dược (55; 2,3% atorvastatin so với 33, 4,4% giả dược; HR: 1,68. CI 95%: 1,09; 2,59; p=0,0168). Tỷ lệ đột quỵ xuất huyết tử vong là tương tự trong các nhóm điều trị (17 so với 18 lần lượt cho nhóm atorvastatin và giả dược). Tỷ lệ đột quỵ xuất huyết không tử vong cao hơn đáng kể ở nhóm atorvastatin (38; 1,6%) so với nhóm giả dược (16; 0,7%). Một số đặc điểm cơ bản, bao gồm đột quỵ xuất huyết và đột quỵ ổ khuyết khi tham gia nghiên cứu, có liên quan tới tỷ lệ đột quỵ xuất huyết cao hơn trong nhóm atorvasatin.

Các đối tượng đặc biệt

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của Amaloris chưa được thiết lập trong nhóm đối tượng trẻ em.

Amlodipine

Amlodipine (2,5 đến 5mg hàng ngày) có hiệu quả trong việc hạ huyết áp ở bệnh nhân từ 6 đến 17 tuổi. Chưa rõ tác dụng của amlodipine lên huyết áp ở bệnh nhân dưới 6 tuổi.

Atorvastatin

Tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử (HeFH): Tính an toàn và hiệu quả của atorvastatin đã được thiết lập ở bệnh nhân từ 10 đến 17 tuổi bị HeFH dưới dạng thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống để giảm nồng độ cholesterol toàn phần, LDL-C, và apo B sau khi đã thử đầy đủ các chế độ ăn uống thích hợp, có các tình trạng sau đây:

• LDL-C ≥ 190mg/dL, hoặc • LDL-C ≥ 160 mg/dL và

➼ Tiền sử gia đình bị FH, hoặc CVD sớm ở một người thân hàng thứ nhất hoặc thứ hai,

hoặc

➼ Có 2 hoặc nhiều yếu tố nguy cơ CVD khác.

Việc dùng atorvastatin cho chỉ định này được hỗ trợ bằng chứng từ: • Một thử nghiệm lâm sàng đối chứng giả dược trong thời gian 6 tháng trên 187 bé trai và bé gái đã có kinh nguyệt, từ 10 đến 17 tuổi. Bệnh nhân được điều trị bằng 10mg hoặc 20mg atorvastatin hàng ngày có dữ liệu phản ứng bất lợi nhìn chung tương tự như bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Trong nghiên cứu có đối chứng hạn chế này, không có tác dụng đáng kể lên sự tăng trưởng hoặc trưởng thành sinh dục ở bé trai hoặc lên độ dài chu kỳ kinh nguyệt bé gái.

Một thử nghiệm không đối chứng nhãn mở trong ba năm bao gồm 163 bệnh nhi từ 10 đến 15 tuổi bị HeFH được điều chỉnh liều để đạt được mục tiêu LDL-C<130 mg/dL. Tính an toàn và hiệu quả quan sát được cho bệnh nhân người lớn, bất chấp hạn chế của thiết kế nghiên cứu không đối chứng.

Tư vấn cho các bé gái đã có kinh nguyệt về các khuyến cáo tránh thai, nếu thích hợp cho bệnh nhân.

Hiệu quả lâu dài của liệu pháp atorvastatin bắt đầu sử dụng từ sớm cho trẻ em để giảm bệnh suất và tử suất ở tuổi trưởng thành chưa được thiết lập.

Tính an toàn và hiệu quả của atorvastatin chưa được thiết lập ở bệnh nhi dưới 10 tuổi bị HeFH.

Tăng cholesterol máu có tính gia đình đồng hợp tử (HoFH): Hiệu quả lâm sàng của atorvastatin với liều dùng lên đến 80mg/ngày trong 1 năm được đánh giá trong 1 nghiên cứu không đối chứng trên bệnh nhân bị HoFH bao gồm 8 bệnh nhân nhi.

Người cao tuổi

Tính an toàn và hiệu quả của Amaloris chưa được thiết lập trong nhóm bệnh nhân cao tuổi.

Amlodipine

Các nghiên cứu lâm sàng về amlodipine không bao gồm đủ số đối tượng từ 65 tuổi trở lên để xác định xem họ có đáp ứng khác với đối tượng trẻ hơn hay không. Báo cáo lâm sàng khác chưa xác định được sự khác biệt trong đáp ứng giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân trẻ hơn.

Nói chung, phải thận trọng khi lựa chọn liều cho bệnh nhân cao tuổi, thường bắt đầu ở mức thấp của khoảng liều, do ở nhóm bệnh nhân này tần suất bị suy giảm chức năng gan, thận, hoặc tim, và bệnh mắc kèm hoặc điều trị bằng thuốc khác lớn hơn. Bệnh nhân cao tuổi bị giảm độ thanh thải amlodipine dẫn đến tăng AUC khoảng 40-60% và có thể cần liều khởi đầu thấp hơn.

Atorvastatin

Trong số 39.828 bệnh nhân dùng atorvastatin trong các nghiên cứu lâm sàng, 18.813 (40%) đối tượng ≥ 65 tuổi và 2.800 (7%) đối tượng ≥ 75 tuổi. Không quan sát thấy khác biệt tổng thể về tính an toàn hoặc hiệu quả giữa các đối tượng này và đối tượng trẻ hơn, và báo cáo lâm sàng khác chưa xác định được sự khác biệt về đáp ứng giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân trẻ hơn, nhưng không thể loại trừ độ mẫn cảm cao hơn của một số người cao tuổi. Tuổi cao (≥ 65 tuổi) là một yếu tố ảnh hưởng đến bệnh cơ.

Bệnh nhân suy gan

Amaloris bị chống chỉ định ở bệnh nhân có bệnh gan hoạt động có thể bao gồm nồng độ transaminase trong gan cao kéo dài không rõ nguyên nhân.

Phụ nữ có thai và cho con bú:

Thời kỳ mang thai:

Amaloris chống chỉ định khi mang thai.

Atorvastatin

Chống chỉ định dùng atorvastatin ở phụ nữ mang thai vì tính an toàn ở phụ nữ mang thai chưa được thiết lập và không có lợi ích rõ ràng của thuốc hạ lipid máu trong thai kỳ. Vì chất ức chế HMG-CoA reductase làm giảm tổng hợp cholesterol và có thể cả quá trình tổng hợp các hoạt chất sinh học khác có nguồn gốc từ cholesterol, atorvastatin có thể gây hại cho bào thai khi dùng ở phụ nữ mang thai. Nên ngừng Amaloris ngay sau khi xác nhận mang thai. Dữ liệu được công bố hạn chế về việc sử dụng atorvastatin là không đủ để xác định nguy cơ liên quan đến thuốc về khả năng gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng hoặc sảy thai. Trong các nghiên cứu sinh sản trên động vật ở chuột cống và thỏ, không có bằng chứng về độc tính phôi thai hoặc dị tật bẩm sinh ở liều lên đến lần lượt 30 và 20 lần nồng độ phơi nhiễm ở người ở MRHD 80 mg, dựa trên diện tích bề mặt cơ thể (mg/m2). Ở chuột được cho dùng atorvastatin trong thai kỳ và thời kỳ tiết sữa, quan sát thấy giảm tăng trưởng và phát triển sau sinh ở liều ≥ 6 lần MRHD.

Amlodipine

Dữ liệu có sẵn hạn chế dựa trên các báo cáo sau khi thuốc lưu hành về việc sử dụng amlodipine ở phụ nữ mang thai không đủ để thông báo nguy cơ liên quan đến thuốc đối với

các khuyết tật bẩm sinh nghiêm trọng và sảy thai. Có nguy cơ đối với cá thể mẹ và bào thai liên quan đến việc kiểm soát tăng huyết áp không tốt cho thai kỳ. Trong các nghiên cứu sinh sản trên động vật, không có bằng chứng về tác dụng phát triển bất lợi khi chuột cống và thỏ mang thai được cho dùng amlodipine maleate qua đường uống trong quá trình hình thành cơ quan ở liều xấp xỉ lần lượt gấp 10 và 20 lần MRHD. Tuy nhiên với chuột cống, số lượng con non trong lứa đẻ giảm đáng kể (khoảng 50%) và số ca tử vong trong tử cung tăng đáng kể (khoảng gấp 5 lần). Amlodipine đã được chứng minh là kéo dài cả thai kỳ và thời gian chuyển dạ ở chuột cống ở liều này.

Nguy cơ cơ bản ước tính của các dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sảy thai cho nhóm đối tượng được chỉ định là chưa rõ. Tất cả các trường hợp mang thai đều có nguy cơ cơ bản về

khuyết tật bẩm sinh, sảy thai hoặc kết cục bất lợi khác. Trong dân số chung của Hoa Kỳ, nguy cơ cơ bản ước tính bị dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sảy thai tổng các trường hợp mang thai được xác nhận về lâm sàng lần lượt là 2 đến 4% và 15 đến 20%.

Cân nhắc lâm sàng

Nguy cơ của cá thể mẹ và hoặc phôi thai/bào thai có liên quan đến bệnh

Tăng huyết áp trong thai kỳ làm tăng nguy cơ mắc bệnh tiền sản giật, đái tháo đường thai kỳ, sinh non, và các biến chứng chuyển dạ của cá thể mẹ (ví dụ: cần mổ lấy thai và băng huyết sau sinh). Tăng huyết áp làm tăng nguy cơ chậm tăng trưởng trong tử cung (IUGR) và tử vong trong tử cung của bào thai. Phụ nữ mang thai bị tăng huyết áp nên được theo dõi cẩn thận và kiểm soát tương ứng.

Dữ liệu

Dữ liệu trên người

Atorvastatin

Dữ liệu được công bố hạn chế về atorvastatin calci từ các nghiên cứu quan sát, phân tích tổng hợp và báo cáo ca lâm sàng không cho thấy tăng nguy cơ bị dị dạng bẩm sinh nghiêm trọng hoặc sảy thai. Các báo cáo hiếm gặp về dị tật bẩm sinh đã được tiếp nhận sau khi phơi nhiễm trong tử cung với các chất ức chế HMG-CoA reductase khác. Khi xem xét khoảng 100 trường hợp mang thai được theo dõi tiến cứu ở những phụ nữ phơi nhiễm với simvastatin hoặc lovastatin, tỷ lệ dị tật bẩm sinh, sảy thai tự nhiên, và thai lưu không vượt quá mức dự kiến trong dân số chung. Số lượng trường hợp này là đủ để loại trừ mức tăng 23 đến 4 lần trong dị tật bẩm sinh trên tỷ lệ cơ bản. Trong 89% trường hợp mang thai được theo dõi tiến cứu, điều trị bằng thuốc được bắt dầu trước thai kỳ và đã ngừng tại một số thời điểm trong ba tháng đầu tiên khi xác định mang thai.

Dữ liệu trên động vật

Atorvastatin

Atorvastatin đi qua nhau thai chuột cống và đạt đến nồng độ trong gan của bào thai tương đương với trong huyết tương của cá thể mẹ. Khi cho dùng ở chuột cống và thỏ mang thai trong quá trình tạo cơ quan ở liều dùng qua đường uống lên đến lần lượt 300 mg/kg/ngày và 100 mg/kg/ngày, atorvastatin không gây quái thai ở chuột cống ở liều lên đến 300 mg/kg/ngày hoặc ở thỏ ở liều lên đến 100 mg/kg/ngày. Các liều này làm tăng khoảng 30 lần (chuột cống) hoặc 20 lần (thỏ) nồng độ phơi nhiễm ở người ở MRHD dựa trên diện tích bề mặt (mg/m2). Ở chuột cống, liều gây độc cho cá thể mẹ 300 mg/kg làm tăng tỷ lệ mất thai sau làm tổ và giảm trọng lượng cơ thể của bào thai. Ở các liều gây độc cho cá thể mẹ 50 và 100 mg/kg/ngày ở thỏ, tỷ lệ mất thai sau làm tổ tăng, và ở liều 100 mg/kg/ngày trọng lượng cơ thể của bào thai giảm.

Trong một nghiên cứu trên chuột cống mang thai được cho dùng atorvastatin calci ở liều tương đương 20, 100, hoặc 225 mg/kg/ngày, từ ngày 7 thai kỳ đến ngày 20 thời kỳ tiết sữa (cai sữa), tỷ lệ còn sống giảm khi sinh, vào thời điểm ngày 4 sau sinh, cai sữa, và sau cai sữa ở con non của cá thể mẹ được cho dùng liều 225 mg/kg/ngày, một liều mà quan sát được là gây độc cho cá thể mẹ. Trọng lượng cơ thể của con non giảm qua ngày 21 sau sinh ở liều 100 mg/kg/ngày, và qua ngày 91 sau sinh ở liều 225 mg/kg/ngày. Con non bị chậm phát triển (thử nghiệm rotorod ở 100 mg/kg/ngày và giật mình do âm thanh ở 225 mg/kg/ngày; mở loa tai và mở mắt ở 225 mg/kg/ngày) Các liều atorvastatin này tương ứng với 6 lần (100 mg/kg) và 22 lần (225 mg/kg) nồng độ phơi nhiễm ở người ở MRHD, dựa trên AUC.

Amlodipine

Không tìm thấy bằng chứng gây quái thai hoặc nhiễm độc phôi thai bào thai khác khi chuột cống và thỏ mang thai được cho dùng qua đường uống amlodipine maleate với liều lên đến 10 mg amlodipine kg/ngày (lần lượt khoảng 10 và 20 lần MRHD dựa trên diện tích bề mặt cơ thể) trong thời gian tạo cơ quan quan trọng tương ứng. Tuy nhiên, với chuột cống, số lượng con non trong lứa đẻ giảm đáng kể (khoảng 50%) và số ca tử vong trong tử cung tăng đáng kể (khoảng gấp 5 lần) ở chuột cống dùng amlodipine maleate ở liều tương đương với 10 mg amlodipine kg/ngày trong 14 ngày trước khi giao phối và trong suốt quá trình giao phối và thai kỳ. Amlodipine maleate đã được chứng minh là kéo dài cả thai kỳ và thời gian chuyển dạ ở chuột cống ở liều này.

Thời kỳ cho con bú:

Tóm tắt nguy cơ

Amaloris chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú.

Atorvastatin

Atorvastatin bị chống chỉ định sử dụng trong thời gian cho con bú. Không có sẵn thông tin về tác dụng của thuốc đối với trẻ sơ sinh bú mẹ hoặc tác dụng của thuốc đối với việc sản sinh sữa. Chưa biết liệu atorvastatin có xuất hiện trong sữa mẹ hay không, nhưng đã chứng minh được rằng một loại thuốc khác trong nhóm này truyền vào sữa mẹ và atorvastatin xuất hiện trong sữa chuột cống. Do khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú mẹ, tư vấn cho phụ nữ không nên cho con bú trong khi điều trị bằng Amaloris.

Amlodipine

Dữ liệu có sẵn hạn chế từ một nghiên cứu lâm sàng về thời kỳ tiết sữa được công bố báo cáo rằng amlodipine có trong sữa mẹ ở liều cho trẻ sơ sinh tương đối trung vị ước tính 4,2%.

Không quan sát thấy tác dụng bất lợi của amlodipine trên trẻ sơ sinh bú mẹ. Không có thông tin về tác dụng của amlodipine đối với việc sản sinh sữa.

Nam và nữ có khả năng sinh sản:

Ngừa thai

Atorvastatin có thể gây hại cho bào thai khi được dùng ở phụ nữ mang thai. Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng

Amaloris.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc:

Thuốc này nên được sử dụng thận trọng ở các bệnh nhân lái xe và vận hành máy móc do có các tác dụng phụ như gây ù tai, giảm thị lực, chóng mặt.

Tương tác, tương kỵ của thuốc:

Tương tác với thuốc kết hợp:

Dữ liệu nghiên cứu tương tác thuốc liều 10 mg amlodipine và 80 mg atorvastatin ở người khỏe mạnh cho thấy dược động học của amlodipine không thay đổi khi phối hợp thuốc.

Không thấy ảnh hưởng của amlodipine trên Cmax atorvastatin nhưng AUC của atorvastatin tăng 18% (IC 90% [109-127%]) với sự hiện diện của amlodipine.

Không có nghiên cứu tương tác thuốc nào được tiến hành với liều phối hợp amlodipine / atorvastatin cố định với các thuốc khác, nghiên cứu đã được tiến hành với thành phần

amlodipine và atorvastatin riêng lẻ như được mô tả dưới đây:

Tương tác với amlodipin:

Phối hợp không thích hợp:

Dantrolene (tiêm truyền): ở động vật, rung tâm thất và suy tim được quan sát cùng với tăng kali máu sau khi dùng verapamil và dantrolene tiêm tĩnh mạch. Do nguy cơ tăng kali máu, khuyến cáo tránh việc dùng đồng thời thuốc chẹn kênh calci như amlodipine ở những bệnh nhân dễ bị sốt cao ác tính và đang điều trị sốt cao ác tính.

Vì vậy nên tránh kết hợp amlodipine và dantrolene.

Phối hợp cần thận trọng:

Baclofen: tăng hiệu quả chống cao huyết áp. Theo dõi huyết áp và điều chỉnh liều của thuốc chống cao huyết áp nếu cần.

Các chất ức chế CYP3A4: Dùng đồng thời amlodipine với các chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình (các chất ức chế protease, thuốc chống nấm azole, macrolide như

erythromycin hoặc clarithromycin, verapamil hoặc diltiazem) có thể làm tăng tỉ lệ phơi nhiễm amlodipine dẫn đến tăng nguy cơ hạ huyết áp. Chuẩn đoán lâm sàng của các biến thể PK này có thể được phát hiện ở người cao tuổi. Do đó phải theo dõi lâm sàng và điều chỉnh liều nếu cần thiết.

Các chất cảm ứng CYP3A4: Không có dữ liệu về ảnh hưởng của các chất cảm ứng CYP3A4 lên amlodipine. Việc sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A4 (ví dụ, rifampicin,

hypericum perforatum) có thể làm giảm nồng độ amlodipine trong máu. Nên thận trọng khi sử dụng amlodipine cùng với các chất cảm ứng CYP3A4.

Không nên dùng amlodipine với bưởi hoặc nước ép bưởi vì sinh khả dụng có thể tăng lên ở một số bệnh nhân dẫn đến làm tăng tác dụng hạ huyết áp.

Ảnh hưởng của amlodipine lên các thuốc khác:

Tác dụng hạ huyết áp của amlodipine ảnh hưởng đến tác dụng hạ huyết áp của các thuốc chống cao huyết áp khác. Tacrolimus: Có nguy cơ tăng nồng độ tacrolimus trong máu khi sử dụng đồng thời với amlodipine. Để tránh độc tính của tacrolimus, khi sử dụng amlodipine cho bệnh nhân đang điều trị bằng tacrolimus, cần theo dõi nồng độ tacrolimus trong máu và điều chỉnh liều tacrolimus khi thích hợp.

Nghiên cứu tương tác lâm sàng, amlodipine không ảnh hưởng đến dược động học của atorvastatin, digoxin hoặc warfarin.

Sự kết hợp cần quan sát:

Thuốc ức chế alpha-1 trong tiết niệu (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulozin, terazosin): tăng tác dụng hạ huyết áp. Có nguy cơ hạ huyết áp nghiêm trọng.

Amifostin: tăng tác dụng hạ huyết áp bởi các tác dụng phụ. Thuốc ức chế beta trong suy tim (bisoprolol, carvedilol, metoprolol): nguy cơ hạ huyết áp và suy tim ở những bệnh nhân suy tim tiềm ẩn hoặc không kiểm soát (hiệu quả trên in vitro giảm co bóp cơ tim của dihydropyridin, sự biến đổi tùy thuộc vào sản phẩm, có thể làm tăng tác dụng giảm co bóp cơ tim của thuốc ức chế beta). Sự hiện diện của một thuốc điều trị ức chế beta có thể giảm tối thiểu phản ứng nhạy cảm trong trường hợp tăng huyết áp quá mức.

Corticosteroid, tetracosactid: làm giảm hiệu quả hạ huyết áp (nước và tác dụng giữ muối của corticosteroid).

Các thuốc hạ áp khác: việc dùng đồng thời amlodipin với thuốc hạ huyết áp khác (thuốc ức chế beta, thuốc ức chế men chuyển, thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế ACE) có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của amlodipine. Điều trị bằng trinitrat, nitrat hoặc các thuốc giãn mạch khác cần thận trọng.

Sildenafil: liều duy nhất 100 mg sildenafil ở những bệnh nhân tăng huyết áp vô căn không ảnh hưởng đến các thông số dược động học của amlodipine. Khi dùng amlodipine và sildenafil kết hợp, mỗi tác nhân độc lập có tác dụng giảm huyết áp riêng.

Cyclosporine: Không có nghiên cứu tương tác thuốc với cyclosporin và amlodipine ở những người tình nguyện khỏe mạnh hoặc nhóm đối tượng khác ngoại trừ những bệnh nhân ghép thận, Các nghiên cứu khác nhau ở bệnh nhân ghép thận cho thấy việc dùng đồng thời amlodipine với cyclosporin ảnh hưởng đến nồng độ đáy của cyclosporin từ không thay đổi đến tăng trung bình 40%. Cần xem xét để theo dõi mức cyclosporin ở bệnh nhân ghép thận dùng amlodipine.

Trong các nghiên cứu tương tác đã chỉ ra cimetidin, atorvastatin, muối nhôm / magie và digoxin không ảnh hưởng đến dược động học của amlodipine.

Tương tác với atorvastatin:

Ảnh hưởng của thuốc khác lên Atorvastatin:

Atorvastatin được chuyển hóa bởi cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) và chất để vận chuyển protein ví dụ: chất vận chuyển hấp thu ở gan OATP1B1. Việc sử dụng đồng thời các sản

phẩm thuốc là chất ức chế CYP3A4 hoặc các protein vận chuyển dẫn đến tăng nồng độ atorvastatin trong máu và tăng nguy cơ mắc bệnh cơ. Nguy cơ cũng có thể gia tăng khi dùng atorvastatin cùng với các sản phẩm dược khác có khả năng gây bệnh cơ, như dẫn xuất acid fibric và ezetimib.

Các thuốc ức chế CYP3A4:

Atorvastatin được chuyển hóa bởi CYP3A4. Chỉ định đồng thời atorvastatin với các thuốc ức chế CYP3A4 có thể dẫn tới tăng nồng độ atorvastatin trong huyết tương. Mức độ tương tác và khả năng ảnh hưởng phụ thuộc vào sự thay đổi ảnh hưởng lên CYP3A4.

Các thuốc ức chế vận chuyển:

Atorvastatin và các chất chuyển hóa của atorvastatin là cơ chất của chất vận chuyển polypeptid 1B1 vận chuyển anion hữu cơ (OATP1B1). Các thuốc ức chế OATP1B1 (ví dụ

cyclosporin) có thể làm tăng sinh khả dụng của atorvastatin. Chỉ định đồng thời atorvastatin 10 mg và cyclosporin 5,2 mg/kg/ngày sẽ làm tăng tác dụng của atorvastatin gấp 7,7 lần.

Gemfibrozil / các dẫn xuất acid fibric:

Tăng nguy cơ tổn thương cơ khi sử dụng đồng thời với gemfibrozil, các thuốc hạ cholesterol máu nhóm fibrat khác. Sử dụng fibrates đơn liều liên quan đến cơ, bao gồm tiêu cơ vân. Nguy cơ của bệnh này có thể tăng lên cùng với việc sử dụng đồng thời dẫn xuất axit fibric. Nếu không thể tránh dùng kết hợp, nên dùng liều atorvastatin thấp nhất để đạt được mục tiêu điều trị và phải theo dõi bệnh nhân một cách thích hợp.

Ezetimibe

Việc sử dụng ezetimibe đơn liều có liên quan bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân. Nguy cơ này có thể tăng lên cùng với việc sử dụng đồng thời ezetimibe và atorvastatin. Khuyến cáo theo dõi lâm sàng đối với những bệnh nhân này.

Colestipol:

Nồng độ huyết tương của atorvastatin thấp hơn (xấp xỉ 25%) khi dùng đồng thời với colestipol. Tuy nhiên tác động trên lipid khi dùng phối hợp atorvastatin với colestipol lại

mạnh hơn so với khi hai thuốc này được dùng riêng rẽ.

Acid fusidic:

Mặc dù các nghiên cứu về tương tác giữa atorvastatin và acid fusidic chưa được tiến hành nhưng đã có báo cáo về các vấn đề về cơ nghiêm trọng, như ly giải cơ vân khi dùng kết hợp atorvastatin và acid fusidic sau khi thuốc lưu hành trên thị trường. Cần theo dõi bệnh nhân chặt chẽ và có thể cân nhắc tạm ngừng điều trị bằng atorvastatin.

Colchicin:

Mặc dù chưa thực hiện các nghiên cứu về tương tác thuốc giữa atorvastatin và colchicin, tăng nguy cơ tổn thương cơ khi sử dụng đồng thời với colchicin, vì vậy cần thận trọng khi chỉ định atorvastatin chung với colchicin.

Niacin:

Tăng nguy cơ tổn thương cơ khi sử dụng đồng thời với niacin liều cao (>1g/ngày).

Ảnh hưởng của atorvastatin lên thuốc khác:

Digoxin:

Khi sử dụng đồng thời các liều lặp lại của digoxin và atorvastatin 10 mg, nồng độ trong huyết tương ở trạng thái hằng định của digoxin không bị ảnh hưởng. Tuy nhiên, nồng độ của digoxin bị tăng lên (xấp xỉ 20%) sau khi dùng đồng thời digoxin với atorvastatin liều 80 mg mỗi ngày. Do đó cần giám sát một cách hợp lí các bệnh nhân đang dùng digoxin.

Các thuốc tránh thai đường uống:

Dùng đồng thời atorvastatin với thuốc tránh thai đường uống có chứa norethindron và ethinyl estradiol làm tăng giá trị của diện tích dưới đường cong nồng độ theo thời gian (AUC) của norethindron và ethinyl estradiol lên xấp xỉ 30% và 20%. Cần xem xét đến sự tăng này khi lựa chọn một thuốc tránh thai đường uống cho những phụ nữ đang được điều trị bằng atorvastatin.

Warfarin: Một nghiên cứu về tương tác giữa atorvastatin và warfarin đã được tiến hành và không quan sát thấy sự tương tác có ý nghĩa lâm sàng nào.

Việc sử dụng đồng thời các thuốc hạ lipid máu nhóm statin với các thuốc điều trị HIV và viêm gan siêu vi C (HCV) có thể làm tăng nguy cơ gây tổn thương cơ, nghiêm trọng nhất là tiêu cơ vân, thận hư dẫn đến suy thận và có thể gây tử vong.

Thông tin sản xuất

Bảo quản: Để nơi mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C. Để xa tầm tay trẻ em, đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.

Quy cách:Hộp 3 vỉ x 10 viên

Nơi sản xuất: Slovenia

Nhà sản xuất:KRKA, D.D., Novo Mesto

Nhà sản xuất	Tenamyd Pharma Corp.
Nơi sản xuất	Slovenia
Thuốc cần kê đơn	Có
Hoạt chất	Atorvastatin, Amlodipine
Chỉ định	Amaloris (amlodipine và atorvastatin) chỉ định ở những bệnh nhân thích hợp điều trị với cả amlodipine và atorvastatin. Amlodipine Tăng huyết áp: Amlodipine được chỉ định để điều trị tăng huyết áp, với mục đích làm hạ huyết áp. Hạ huyết áp làm giảm nguy cơ các biến cố tim mạch tử vong và không tử vong, chủ yếu là đột quỵ và nhồi máu cơ tim. Đã thấy các lợi ích này trong các thử nghiệm có đối chứng của các thuốc hạ huyết áp thuộc nhiều nhóm dược lý khác nhau bao gồm amlodipine. Kiểm soát tăng huyết áp phải là một phần của kiểm soát nguy cơ tim mạch toàn diện, bao gồm, nếu thích hợp, kiểm soát lipid, kiểm soát đái tháo đường, điều trị chống huyết khối, ngừng hút thuốc, tập thể dục và hạn chế hấp thu natri. Nhiều bệnh nhân sẽ cần nhiều hơn một loại thuốc để đạt được mục tiêu huyết áp. Để được tư vấn cụ thể về các mục tiêu và cách kiểm soát, hãy xem các hướng dẫn đã được công bố, chẳng hạn như của Ủy ban quốc gia liên kết (JNC) về phòng ngừa, phát hiện, đánh giá, và điều trị tăng huyết áp của Chương trình giáo dục tăng huyết áp quốc gia (Mỹ). Nhiều loại thuốc hạ huyết áp, thuộc nhiều nhóm dược lý khác nhau và có cơ chế hoạt động khác nhau, đã được chứng minh trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng là giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do tim mạch, và có thể kết luận rằng chính tác dụng hạ huyết áp chứ không phải tính chất dược lý khác của thuốc mang lại phần lớn các lợi ích đó. Lợi ích lớn nhất và nhất quán cho tim mạch là giảm nguy cơ đột quỵ, nhưng cũng thường xuyên thấy giảm nhồi máu cơ tim và giảm tỷ lệ tử vong do tim mạch. Huyết áp tâm thu hoặc tâm trương làm tăng nguy cơ tim mạch, và mức tăng nguy cơ tuyệt đối trên mỗi mmHg là càng cao khi huyết áp càng cao, do đó ngay cả mức giảm khiêm tốn cho tình trạng tăng huyết áp nặng cũng có thể mang lại lợi ích đáng kể. Mức giảm nguy cơ tương đối nhờ hạ huyết áp là tương tự với các nhóm đối tượng có nguy cơ tuyệt đối khác nhau, vì vậy lợi ích tuyệt đối lớn hơn ở những bệnh nhân có nguy cơ cao hơn, không phụ thuộc vào tình trạng tăng huyết áp của họ (ví dụ, bệnh nhân bị đái tháo đường hoặc tăng lipit máu), và những bệnh nhân như vậy dự kiến sẽ hưởng lợi khi sử dụng điều trị tích cực hơn nhằm hạ huyết áp. Một số loại thuốc hạ huyết áp có tác dụng trên huyết áp yếu hơn (trong đơn trị liệu) ở bệnh nhân da đen, và nhiều loại thuốc hạ huyết áp có thêm các chỉ định và tác dụng được phê duyệt (ví dụ: đối với đau thắt ngực, suy tim, hoặc bệnh thận do đái tháo đường). Những cân nhắc này có thể định hướng cho việc lựa chọn liệu pháp điều trị. Amlodipine có thể được sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác. Bệnh động mạch vành (CAD) Đau thắt ngực ổn định mãn tính: Amlodipine được chỉ định để điều trị đau thắt ngực ổn định mãn tính. Amlodipine có thể được sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc chống đau thắt ngực khác. Đau thắt ngực do co thắt mạch vành (đau thắt ngực Prinzmetal hoặc không ổn định) Amlodipine được chỉ định để điều trị đau thắt ngực do co thắt mạch vành đã xác định hoặc nghi ngờ. Amlodipine có thể được sử dụng trong đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc chống đau thắt ngực khác. CAD được ghi nhận bằng chụp X quang mạch máu ở những bệnh nhân có CAD được ghi nhận gần đây bằng chụp X quang mạch máu và không bị suy tim hoặc phân suất tống máu <40%, amlodipine được chỉ định để giảm nguy ơ nhập viện do đau thắt ngực và giảm nguy cơ cần làm thủ thuật tái thông mạch vành. Atorvastatin Điều trị bằng các chất ức chế HMG CoA-reductase (chất thay đổi lipid) chỉ nên là một thành phần của liệu pháp can thiệp nhiều yếu tố nguy cơ ở những người có nguy cơ tăng đáng kể bị bệnh xơ vữa động mạch do tăng cholesterol máu. Điều trị bằng thuốc được khuyến cáo như một liệu pháp hỗ trợ cho chế độ ăn uống khi sự đáp ứng với chỉ riêng chế độ ăn uống kiêng chất béo bão hòa và cholesterol và các biện pháp không dùng thuốc khác là không đủ. Ở những bệnh nhân bị bệnh mạch vành (CHD) hoặc có nhiều yếu tố nguy cơ bị CHD, có thể bắt đầu dùng atorvastatin đồng thời với chế độ ăn uống kiêng khem. Phòng ngừa bệnh tim mạch (CVD) ở người lớn: Ở bệnh nhân người lớn không có bệnh mạch vành rõ rệt trên lâm sàng nhưng có nhiều yếu tố nguy cơ bị bệnh mạch vành như tuổi tác, hút thuốc, tăng huyết áp, nồng độ cholesterol có lipoprotein tỷ trọng cao (HDL-C) thấp, hoặc tiền sử gia đình bị bệnh mạch vành sớm, atorvastatin được chỉ định để: Giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim (MI). Giảm nguy cơ đột quỵ. Giảm nguy cơ cần làm thủ thuật tái thông mạch máu và đau thắt ngực. Ở bệnh nhân người lớn bị đái tháo đường tuýp 2 và không có bằng chứng bệnh mạch vành rõ rệt trên lâm sàng nhưng có nhiều yếu tố nguy cơ bị bệnh mạch vành như bệnh võng mạc, albumin niệu, hút thuốc, hoặc tăng huyết áp, atorvastatin được chỉ định để: Giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim. Giảm nguy cơ đột quỵ. Ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh mạch vành rõ rệt trên lâm sàng, atorvastatin được chỉ định để: Giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim không tử vong. Giảm nguy cơ đột quỵ tử vong và không tử vong. Giảm nguy cơ phải làm thủ thuật tái thông mạch máu. Giảm nguy cơ nhập viện do suy tim sung huyết (CHF). Giảm nguy cơ đau thắt ngực. Tăng lipid máu Atorvastatin được chỉ định: Dưới dạng thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống để giảm nồng độ cholesterol toàn phần (C toàn phần), cholesterol có lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C), apolipoprotein B (apo B), và triglyceride (TG) cao và để tăng HDL-C ở bệnh nhân người lớn bị tăng cholesterol máu nguyên phát (có tính gia đình dị hợp tử và không có tính gia đình) và rối loạn lipid máu hỗn hợp (Fredrickson tuýp IIa và IIb). Dưới dạng thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống để điều trị bệnh nhân người lớn có nồng độ TG trong huyết thanh cao (Fredrickson tuýp IV). Để điều trị bệnh nhân người lớn bị rối loạn betalipoprotein máu nguyên phát (Fredrickson tuýp III) không đáp ứng đủ với chế độ ăn uống. Để giảm C toàn phần và LDL-C ở bệnh nhân bị tăng cholesterol máu có tính gia đình đồng hợp tử (HoFH) dưới dạng thuốc hỗ trợ cho các điều trị hạ lipid khác (ví dụ: tách lọc LDL (LDL apheresis)) hoặc nếu các điều trị như vậy không có sẵn. Dưới dạng thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống để giảm nồng độ C toàn phần, LDL-C và apo B ở bệnh nhân nhi, từ 10-17 tuổi, bị tăng cholesterol máu có tính gia đình dị hợp tử (HeFH) sau khi đã thử dùng liệu pháp chế độ ăn uống phù hợp, có những phát hiện sau: a. LDL-C vẫn còn ≥ 190 mg/dL hoặc b. LDL-C vẫn còn ≥ 160mg/dL và ➼ Có tiền sử gia đình bị CVD sớm hoặc ➼ Có từ hai yếu tố nguy cơ CVD khác trở lên ở bệnh nhân nhi
Đối tượng sử dụng	Người lớn
Dạng bào chế	Viên nén bao phim
Quy cách	Hộp 3 vỉ x 10 viên
Lưu ý	Sản phẩm này chỉ bán khi có chỉ định của bác sĩ, mọi thông tin trên đây chỉ mang tính chất tham khảo. Vui lòng đọc kĩ thông tin chi tiết ở tờ hướng dẫn sử dẫn của sản phẩm.