Viên nang Premilin 75mg là thuốc điều trị động kinh và rối loạn lo âu. Mỗi hộp chứa 3 vỉ, mỗi vỉ gồm 10 viên nang. Thành phần chính của Premilin là Pregabalin, một loại thuốc chống co giật và giảm lo âu bằng cách ổn định hoạt động của các tế bào thần kinh trong não. Premilin giúp giảm triệu chứng của động kinh và cải thiện tình trạng lo âu bằng cách điều chỉnh hoạt động điện trong não.

• Hoạt chất: Pregabalin 75mg.
• Tá dược: Lactose monohydrat, tinh bột ngô, magnesi stearat.

• Hỗ trợ trong điều trị các cơn động kinh cục bộ có hay không kèm theo các cơn toàn thể thứ phát ở người lớn.
• Rối loạn lo âu.
• Đau thần kinh liên quan đến đau thần kinh ngoại vi ở bệnh nhân đái tháo đường, đau thần kinh sau bệnh herpes.
• Đau do xơ cơ.

Dược lực học Viên nang Premilin 75mg

Cơ chế tác dụng

• Pregabalin là một thuốc chống co giật và giảm đau.
• Pregabalin có cấu trúc tương tự chất ức chế thần kinh trung ương GABA, nhưng không gắn trực tiếp với các thụ thể GABAA, GABAB, hay thụ thể của benzodiazepin, không làm tăng đáp ứng của GABAA, trên các tế bào thần kinh nuôi cấy, cũng không làm thay đổi nồng độ GABA trên não chuột, không ảnh hưởng đến thu hồi cũng như thoái giáng GABA. Trên các tế bào thần kinh nuôi cấy, sử dụng lâu dài pregabalin sẽ làm tăng mật độ các protein vận chuyển và tăng tốc độ vận chuyển GABA.
• Pregabalin gắn với các mô thần kinh trung ương với ái lực cao tại vị trí α2-δ (một tiểu đơn vị của kênh calci phụ thuộc điện thể). Mặc dù cơ chế chính xác của pregabalin chưa được biết đầy đủ nhưng việc gắn với tiểu đơn vị α2-δ có thể liên quan đến tác dụng giảm đau và chống co giật của pregabalin.
• In vitro, pregabalin làm giảm sự giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh phụ thuộc calci như glutamat, norepinephrin, peptid liên quan đến gen điều hòa calcitonin và chất P, có thể thông qua điều hòa chức năng của kênh calci.
• Pregabalin không chẹn kênh natri, không có tác dụng với thụ thể opiat và không làm thay đổi hoạt tính của enzym cyclooxygenase.
• Pregabalin không tác dụng với thụ thể serotonin và dopamin, không ức chế sự tái tạo dopamin, serotonin hoặc noradrenalin.

Dược động học Viên nang Premilin 75mg

Hấp thu

Pregabalin được hấp thu nhanh khi uống lúc đói, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 1 giờ sau khi uống đơn liều và đa liều. Sinh khả dụng đường uống của pregabalin trên 90% và không phụ thuộc liều. Sau khi dùng liều lặp lại, nồng độ ổn định đạt được trong vòng 24 – 48 giờ. Thức ăn làm giảm tốc độ hấp thu pregabalin, dẫn đến giảm nồng độ đỉnh khoảng 25 – 30% và thời gian đạt nồng độ đỉnh kéo dài hơn, khoảng 2,5 giờ. Thức ăn không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu của pregabalin, tuy nhiên điều này không có ý nghĩa về lâm sàng.

Phân bố

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, pregabalin đã được chứng minh qua hàng rào máu não ở chuột và khỉ. Pregabalin cũng qua được nhau thai ở chuột và có trong sữa của chuột mẹ. Ở người, thể tích phân bố của pregabalin sau khi uống khoảng 0,56l/kg. Pregabalin không gắn kết với protein huyết tương.

Chuyển hoá

Pregabalin chuyển hoá không đáng kể ở người. Sau khi uống 1 liều pregabalin được đánh dấu phóng xạ, khoảng 98% lượng phóng xạ được tìm thấy trong nước tiểu ở dạng không đổi. Dẫn chất N-methyl hóa của pregabalin là chất chuyển hoá chính được tìm thấy trong nước tiểu, khoảng 0,9%. Trong các nghiên cứu tiến lâm sàng, không thấy có sự chuyển đổi quang học từ dạng đồng phân S sang đồng phân R.

Thải trừ

Pregabalin được đào thải chủ yếu qua thận dưới dạng không đổi. Thời gian bán thải trung bình 6,3 giờ. Độ thanh thải huyết tương và độ thanh thải của thận lệ thuận với độ thanh thải creatinin. Cần thiết điều chỉnh liều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận hay bệnh nhân đang thẩm phân máu.

Tính tuyến tính

Dược động học của pregabalin tuyến tính trong khoảng liều khuyến cáo. Sự khác biệt được động học giữa các cá thể thấp (< 20%). Dược động học khi dùng đa liều có thể dự đoán được từ dữ liệu đơn liều. Vì vậy, không cần theo dõi thường xuyên nồng độ trong huyết tương của pregabalin.

Dược động học trên những đối tượng lâm sàng đặc biệt

• Chủng tộc: Dược động học của pregabalin thay đổi không đáng kể theo chủng tộc.
• Giới tính: Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy được động học của pregabalin không có khác biệt đáng kể theo giới tính.
• Người cao tuổi (> 65 tuổi): Độ thanh thải pregabalin có khuynh hướng giảm khi độ tuổi tăng, phù hợp với việc giảm độ thanh thải creatinin theo độ tuổi. Cần giảm liều ở người cao tuổi có chức năng thận suy giảm.
• Trẻ em: Dược động học của pregabalin được đánh giá ở những bệnh nhi bị động kinh (chia thành các nhóm tuổi: 1 – 23 tháng, 2 – 6 tuổi, 7 – 11 tuổi và 12 – 16 tuổi) ở các liều 2,5; 5; 10 và 15mg/kg/ngày trong một nghiên cứu về dược động học và sự dung nạp.

Sau khi uống pregabalin lúc đói, thời gian đạt nồng độ đỉnh ở tất cả các nhóm tuổi tương tự nhau và trong khoảng từ 0,5 – 2 giờ sau khi uống. Giá trị Cmax và AUC tăng tuyến tình với nồng độ trong mọi nhóm tuổi. AUC trong nhóm bệnh nhi có cân nặng 30kg thấp hơn khoảng 30% vì trọng lượng cơ thể tăng làm thay đổi độ thanh thải đến 43% khi so với những bệnh nhân có cân nặng 30kg.

Thời gian bán thải của pregabalin trung bình từ 3 – 4 giờ ở những bệnh nhi ≤ 6 tuổi, và 4 – 6 giờ ở những bệnh nhi ≥ 7 tuổi. Các phân tích dược động học cho thấy độ thanh thải creatinin là đồng biến của độ thanh thải pregabalin, trọng lượng cơ thể là đồng biến của thể tích phân bố và sự tương quan này giống nhau ở trẻ em và người lớn.

Dược động học của pregabalin ở những bệnh nhi < 3 tháng tuổi chưa được nghiên cứu.

Suy thận và thẩm phân máu: Độ thanh thải pregabalin tỉ lệ thuận với độ thanh thải creatinin. Ngoài ra, pregabalin trong huyết tương cũng bị thải trừ bởi quá trình thẩm phân máu (sau 4 giờ thẩm phân máu, nồng độ pregabalin trong huyết tương giảm khoảng 50%). Vì thuốc thải trừ chủ yếu qua thận, cần giảm liều ở bệnh nhân suy thận và bổ sung liều sau khi thẩm phân máu.

Suy gan: Không có thử nghiệm dược động học chuyên biệt nào ở những bệnh nhân suy gan. Pregabalin phần lớn không bị chuyển hóa và thải trừ chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng không đổi, nên suy gan không làm thay đổi đáng kể nồng độ pregabalin trong huyết tương.

Phụ nữ cho con bú: Đánh giá dược động trên 12 phụ nữ cho con bú (đã sinh được ít nhất 12 tuần) uống pregabalin liều 150mg mỗi 12 giờ (300mg/ngày). Sự tiết sữa không ảnh hưởng đến dược động học của pregabalin.

Pregabalin được bài tiết vào sữa mẹ với nồng độ ổn định khoảng 76%. Lượng pregabalin trẻ sơ sinh nhận được từ sữa (lượng sữa trung bình trẻ sử dụng là 150ml/kg/ngày) của mẹ sử dụng pregabalin 300mg/ngày hay liều tối đa 600mg/ngày tương ứng là 0,31 hay 0,62mg/kg/ngày, khoảng 7% tổng liều mà mẹ sử dụng hàng ngày, tính trên mg/kg.

• Thuốc Premilin 75mgđược dùng đường uống, chia làm 2 – 3 lần mỗi ngày, có thể dùng cùng hoặc không cùng với bữa ăn.
• Cần giảm liều pregabalin từ từ trong ít nhất 1 tuần trước khi ngừng sử dụng thuốc.
• Điều quan trọng là bệnh nhân nên uống thuốc đều đặn vào cùng một thời điểm giữa các ngày.
• Không có yêu cầu đặc biệt về xử lý thuốc sau khi sử dụng.
• Không nên vứt bỏ thuốc vào nước thải hay rác sinh hoạt. Hỏi ý kiến dược sĩ cách bỏ thuốc không sử dụng nữa. Những biện pháp này sẽ giúp bảo vệ môi trường.

Liều dùng Viên nang Premilin 75mg

Người lớn

Động kinh

• Liều khởi đầu: 75mg x 2 lần/ngày.
• Tùy theo sự dung nạp và đáp ứng của từng bệnh nhân, có thể tăng liều lên 300 mg/ngày sau 1 tuần. Có thể tăng liều tối đa đến 600mg/ngày sau tuần tiếp theo.

Rối loạn lo âu lan tỏa 

• Liều khởi đầu: 75mg x 2 lần/ngày.
• Có thể tăng liều từng bước 150 mg/tuần đến tối đa 600 mg/ngày tùy theo đáp ứng và dung nạp của bệnh nhân. Sự cần thiết của điều trị nên được đánh giá thường xuyên.

Đau do nguyên nhân thần kinh

• Liều khởi đầu: 75mg x 2 lần/ngày.
• Tùy theo sự dung nạp và đáp ứng của từng bệnh nhân, có thể tăng liều lên 300mg/ngày sau 3 – 7 ngày, và nếu cần thiết có thể tăng liều tối đa 600mg/ngày sau 7 ngày tiếp theo.

Đau do xơ hóa

• Liều khởi đầu: 75mg x 2 lần/ngày.
• Tùy theo sự dung nạp và đáp ứng của từng bệnh nhân, có thể tăng liều lên 300mg/ngày, chia 2 lần/ngày sau 1 tuần. Có thể tăng liều đến 450mg/ngày nếu cần thiết.

Những đối tượng lâm sàng đặc biệt

Bệnh nhân suy thận và bệnh nhân thẩm phân máu

Cân điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận hoặc đang được thẩm tách máu theo độ thanh thải creatinin (Clcr) được đề nghị trong bảng sau:

^*Liều bổ trợ là liều đơn bổ sung.

Bệnh nhân thẩm phân máu cần được nhận thêm một liều bổ sung 25 – 100mg pregabalin ngay sau mỗi buổi thẩm phân kéo dài 4 giờ.

Bệnh nhân suy gan

Không cần chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan.

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của pregabalin với trẻ em < 1 tuổi và thanh niên (< 12 – 17 tuổi) chưa được thiết lập.

Người cao tuổi (trên 65 tuổi)

Có thể cần giảm liều pregabalin do sự suy giảm chức năng thận ở người cao tuổi.

Lưu ý: Liều dùng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều dùng cụ thể tùy thuộc vào thể trạng và mức độ diễn tiến của bệnh. Để có liều dùng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên viên y tế.

Quá mẫn cảm với pregabalin hay bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Tác dụng phụ Viên nang Premilin 75mg

• Phản ứng dị ứng xảy ra khi bắt đầu điều trị với pregabalin bao gồm phát ban, mụn nước, nổi mề đay, khó thở, thở khò khè.
• Thường gặp: Tác dụng phụ thường gặp nhất đã được báo cáo là chóng mặt, buồn ngủ. Các tác dụng phụ khác bao gồm: Rối loạn thị lực, hoa mắt, tăng cảm giác ngon miệng, tăng cân, mất điều hòa, chứng loạn vận ngôn, run, ngủ lịm, mệt mỏi, phù nề, giảm trí nhớ, sảng khoái, táo bón, khô miệng, nôn mửa, đầy hơi, phù ngoại biên, mất hoặc giảm dục năng, rối loạn cương dương. Mất tập trung, rối loạn trí nhớ, điều phối bất thường, mất cân bằng cũng thường xảy ra.
• Ít gặp: Ngất, suy tim sung huyết.
• Hiếm gặp: Suy thận có hồi phục, tăngcreatin kinase, tiêu cơ vân. Hội chứng Stevens-Johnson cũng đã được báo cáo.

Thận trọngkhi dùng Viên nang Premilin 75mg

• Phù mạch, có thể đe doạ đến tính mạng và suy hô hấp cấp cần được điều trị khẩn cấp, đã được báo cáo trong suốt quá trình giám sát ở bệnh nhân sau khi uống liều đầu tiên và ở bệnh nhân điều trị với pregabalin trong thời gian dài. Bệnh nhân dùng thuốc khác có liên quan đến phù mạch (thuốc ức chế men chuyển) có thể tăng nguy cơ phù mạch.
• Ngừng sử dụng pregabalin khi có phản ứng quá mẫn xảy ra, bao gồm phù mạch (mặt, quanh miệng, đường hô hấp trên).
• Ngừng thuốc đột ngột gây tăng tần suất co giật, những dấu hiệu lệ thuộc thuốc như mất ngủ, buồn nôn, nhức đầu, tiêu chảy. Giảm liều pregabalin từ từ trong vòng 1 tuần, cần đánh giá bệnh nhân về tiền sử lạm dụng thuốc và theo dõi các triệu chứng khi lạm dụng pregabalin.
• Trẻ em dưới 18 tuổi, người cao tuổi.
• Tăng cân: Pregabalin gây tăng trọng lượng cơ thể liên quan đến liều và thời gian dùng thuốc; tuy nhiên, tăng cân không liên quan đến chỉ số khối lượng cơ thể (BMI) trước khi điều trị, giới tính hoặc tuổi, và cũng không do phù. Tuy trong nghiên cứu ngắn hạn có kiểm soát, tăng cân không kết hợp với biến đổi lâm sàng quan trọng về huyết áp, nhưng tác dụng lâu dài về tim mạch chưa được làm rõ. Ngoài ra, pregabalin không làm mất kiểm soát glucose huyết.
• Bệnh nhân đái tháo đường bị tăng cân trong quá trình điều trị với pregabalin có thể cần phải điều chỉnh các thuốc chống đái tháo đường đang sử dụng.
• Suy thận đã được báo cáo khi điều trị với pregabalin, trong một số trường hợp, tác dụng này có thể đảo ngược khi ngừng sử dụng thuốc.
• Suy tim sung huyết đã được báo cáo ở vài bệnh nhân đang điều trị với pregaballn, phần lớn ở bệnh nhân cao tuổi có chức năng tim mạch suy giảm và có thể mất đi khi ngừng sử dụng thuốc, cần thận trọng khi sử dụng pregabalin ở những bệnh nhân này.
• Các thuốc chống co giật, kể cả pregabalin thường làm tăng nguy cơ có suy nghĩ/hành vi tự sát. Do đó, bệnh nhân cần được giám sát chặt chẽ về các biểu hiện trầm cảm, khuynh hướng muốn tự sát, những hành vi bất thường trong quá trình điều trị và cần thông báo với bác sĩ ngay khi các dấu hiệu trên xuất hiện.
• Các ảnh hưởng đến thần kinh trung ương (chóng mặt, buồn ngủ, mất ý thức, lú lẫn, suy giảm tinh thần): Pregabalin có thể gây chóng mặt, buồn ngủ nên làm tăng nguy cơ gây ra các tai nạn bất ngờ (té ngã) ở người cao tuổi. Cũng có báo cáo về khả năng gây mất ý thức, lú lẫn, suy giảm tinh thần. Bệnh nhân cần được cảnh báo về những tác động trên.
• Những tác động trên thị giác: Đã có báo cáo về các tác dụng không mong muốn trên thị giác (mất thị giác, nhìn mờ, các thay đổi khác về độ nhạy bén của thị giác), nhiều triệu chứng chỉ biểu hiện thoáng qua và được cải thiện khi ngừng sử dụng thuốc.
  Không có đủ dữ liệu về việc ngừng sử dụng thuốc chống động kinh khác trong chế độ phối hợp với pregabalin để chuyển sang pregabalin đơn trị liệu khi đã kiểm soát được cơn động kinh.
• Các triệu chứng khi ngừng thuốc: Sau khi ngừng điều trị với pregabalin, các triệu chứng ngừng thuốc có thể gặp như mất ngủ, đau đầu, buồn nôn, mệt mỏi, tiêu chảy, hội chứng cúm, căng thẳng, trầm cảm, đau, tiết nhiều mồ hôi, chóng mặt. Cần thông báo cho bệnh nhân về vấn đề trên ngay khi khởi đầu trị liệu. Các cơn động kinh cũng có thể xảy trong và ngay sau khi ngừng sử dụng pregabalin.
• Trong điều trị đau thần kinh trung ương do tổn thương tủy sống, các tác dụng không mong muốn nói chung, trên hệ thần kinh trung ương và đặc biệt tình trạng buồn ngủ gia tăng, cần cân nhắc khi sử dụng pregabalin.
• Đã có báo cáo về việc giảm chức năng đường tiêu hóa dưới (tắc ruột, táo bón) khi sử dụng pregabalin phối hợp với các thuốc có khả năng gây táo bón (thuốc giảm đau opioid). Khi phối hợp các thuốc trên, có thể cần biện pháp ngăn ngừa táo bón, đặc biệt ở bệnh nhân nữ và người cao tuổi.
• Cần thận trọng với các bệnh nhân có tiền sử nghiện thuốc. Theo dõi các dấu hiệu lạm dụng thuốc (như nhờn thuốc, xu hướng tăng liều hay hành vi tìm kiếm thuốc).
• Các trường hợp bệnh não đã được báo cáo, phần lớn xuất hiện ở bệnh nhân có các bệnh nguy cơ.
• Chế phẩm Premilin 75mg có chứa lactose, bệnh nhân mắc các rối loạn di truyền hiếm gặp về dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase hay rối loạn hấp thu glucose – galactose không nên sử dụng thuốc này.

Người lái xe và vận hành máy móc:
Pregabalin có thể gây chóng mặt, buồn ngủ, rối loạn thị giác. Sử dụng thuốc thận trọng khi vận hành tàu xe, máy móc.

Phụ nữ mang thai và cho con bú:

• Thời kỳ mang thai: Chưa có các dữ liệu đầy đủ về dùng pregabalin trên phụ nữ có thai. Nguy cơ về rủi ro trên người chưa được biết. Do vậy, không dùng pregabalin khi đang mang thai trừ khi lợi ích mang lại cho người mẹ quan trọng hơn những khả năng rủi ro có thể xảy ra cho thai nhi. Sử dụng biện pháp tránh thai có hiệu quả cho bệnh nhân nữ có khả năng thụ thai trong thời gian dùng thuốc.

Thời kỳ cho con bú: Chưa biết pregabalin có bài tiết qua sữa mẹ hay không; tuy nhiên, thuốc có xuất hiện trong sữa chuột. Do vậy, không được nuôi con bằng sữa mẹ khi dang dùng thuốc.

Tương tác thuốc(Những lưu ý khi dùng chung thuốc với thực phẩm hoặc thuốc khác)

• Do pregabalin được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu ở dạng chưa chuyển hóa, một lượng không đáng kể được chuyển hóa (< 2% của liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu ở dạng chuyển hóa), không gắn với protein huyết tương, pregabalin không tạo ra tương tác, hoặc bị tương tác dược động học với các thuốc chống động kinh (carbamazepin, lamotrigin, phenytoin, phenobarbital, valproat và topiramat), thuốc trị đái tháo đường (glyburid, insulin, metformin), thuốc lợi tiểu (furosemid), thuốc tránh thai đường uống.
• Thuốc ức chế men chuyển: Tăng nguy cơ phù mạch khi dùng chung với pregabalin.
• Thuốc chống động kinh: Tốc độ hấp thu pregabalin có thể giảm nhẹ khi dùng chung với gabapentin.
• Thuốc trị đái tháo đường: Tăng nguy cơ tăng cân và phù ngoại biên khi dùng pregabalin với thiazolidindion.
• Thuốc ức chế thần kinh trung ương (opiat, benzodiazepin): Có thể ảnh hưởng xấu đến hệ thần kinh trung ương (buồn ngủ).
• Lorazepam, oxycodon, ethanol: Tăng thêm rối loạn nhận thức và chức năng vận động khi dùng phối hợp với pregabalin. Không có tác động lâm sàng quan trọng nào đến sự hô hấp.

Mọi thông tin trên đây chỉ mang tính chất tham khảo. Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của bác sĩ, dược sĩ.
Vui lòng đọc kĩ thông tin chi tiết ở tờ rơi bên trong hộp sản phẩm.

Bảo quản:Nơi khô, dưới 30°C, tránh ánh sáng

Đóng gói:Hộp 03 vỉ x 10 viên nang cứng

Thương hiệu:Hasan – Demarpharm

Nơi sản xuất:Công ty TNHH Hasan – Demarpharm (Việt Nam)